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温度觉和触觉的受体

2023-10-30 11:10

自闭症疼痛不敏感的潜在机制

北京时间2021年10月4日,诺贝尔奖委员会宣布将2021年生理学或医学奖颁发给美国生理学家David Julies与亚美尼亚裔美国神经科学家Ardem Patapoutian,以表彰他们发现了温度觉和触觉的受体。

那么他们发现的温度觉和触觉的受体究竟对孤独症治疗有什么作用呢?

感官经验是我们赖以生存、学习、认识自我和环境的必需条件。而我们每天面对的孤独症除了存在核心症状外 ,往往还存在感官障碍,如视觉、听觉、嗅觉、触觉等方面问题,导致无法与周围环境良性互动而影响了他们的健康成长。孩子们如何通过感官探索周围环境、适应环境变化 ,就变得至关重要。


孤独症的诱因

孤独症的孩子是否在疼痛受体相关基因上发生了什么问题,而导致了自闭呢?亦或是,也许纠正了基因问题,是不是就可以纠正孤独症的症状呢?

2016年,杜克大学就围绕诺贝尔奖的成果展开了针对自闭症的研究。研究可能揭示了自闭症疼痛不敏感的潜在机制。这项研究由杜克大学的两个团队进行,发表在《神经元》杂志上,是第一个将自闭症与研究最深入的疼痛分子之一TRPV1联系起来的研究。

该研究的主要研究者说,“这改变了我们对(突触)如何协同工作以促进孤独症相关行为的理解,并将改变我们开发有效治疗方法的方式。”

也许这一项研究将成为我们理解孤独症发病机理新角度的开始,是我们探讨创新性治疗孤独症方法的一个开端。


诺贝尔奖做了什么研究

日常生活中这些感受冷热、触觉的感受,我们往往认为是理所当然的。但这些对人类生存、感受周围环境、学习和发展等至关重要的东西其实并没有科学解释。2021年的诺贝尔奖得主给出了这个问题的答案。

David Julies用辣椒素来识别皮肤神经末梢中对热有反应的传感器。Ardem Patapoutian 使用压力敏感细胞发现了一类新型受体,它可以对皮肤和内部器官中的机械刺激做出反应。这些突破性的发现开启了大量新研究,使我们对自身的神经系统如何感知热、冷和机械刺激的认识迅速提高。获奖者确定了我们在理解我们的感觉和环境之间复杂的相互作用方面的关键缺失环节。

上世纪90年代后期,美国加州大学旧金山分校的David Julies通过分析化合物辣椒素如何导致我们在接触辣椒时感到的灼热感,看到了取得关键理解的希望。人们已经知道辣椒素能激活神经细胞,引起疼痛的感觉,但这种化学物质实际上是如何发挥这种功能的还是一个未解之谜。

David Julies团队创建了一个由数百万个DNA片段组成的数据库,这些片段对应的基因在感觉神经元中表达,可以对疼痛、热和触摸做出反应。他们认为库中会包含一个DNA片段,能够编码对辣椒素产生反应的蛋白质。他们在通常对辣椒素没有反应的培养细胞中表达了库中的单个基因。

经过艰苦的搜索,确定了一个能够使细胞对辣椒素敏感的单一基因——辣椒素感应的基因被找到了! 进一步的实验显示,所确定的基因编码了一个新的离子通道蛋白,这个新发现的辣椒素受体后来被命名为TRPV1

当David Julies研究该蛋白对热的反应能力时,他意识到他发现了一个热感应受体,在被认为会在感受到疼痛的温度下被激活。

TRPV1的发现是一个重大突破,引领了解开其他温度敏感受体的道路。David Julius和Ardem Patapoutian各自独立地使用薄荷醇识别出TRPM8——能被寒冷激活的受体。另外还发现了与TRPV1和TRPM8相关的离子通道,并发现它们可以被一系列不同的温度激活。这些研究虽然还在不断探索中,但是让我们明白感觉和触觉这些感觉统合训练对于患儿非常重要。


感觉统合训练对孤独症的影响

以孤独症患儿现有的感觉运动发展状况为依据,有意识地选择适当的感觉统合训练内容,将有助于开发孤独症患儿的潜力,促进他们的充分、全面发展。简而言之,感觉统合训练对孤独症患儿的影响主要表现在以下三个方面

促进触觉系统的正常化帮助稳定情绪

在训练活动中,通过抚摸或轻敲身体,挠痒痒,用毯子把孩子抱起来,或者玩大笼球、沙、米或木屑等,用各种刷子、毛笔、羽毛、毛巾或布轻轻触碰孩子的身体,能增强他们的触觉识别能力,使之适应各种触觉接触,进而有助于使他们的触觉防御反应趋于正常。由触觉所带来的舒适感自然也为孩子们营造了一种安全的环境,能帮助缓解他们的压力,及安抚他们的情绪


加强自我调节能力促进他们对身体的认识

感觉统合训练中涉及的大运动游戏,例如滑板、秋千旋转、跳箱子等,可以调动身体各部位肌肉收缩,维持适当的肌紧张,保持身体控制,有效的提高孤独症患儿的空间知觉能力、协调性和平衡能力


促进语言和交往能力的发展

研究表明,练习大量的蹦跳活动能增强气息的流畅性、提高声带的发音力量。因而有专家认为多做跳的运动有助于孤独症患儿的语言发展。感觉统合训练中的跳床、跳箱子练习、各种跳跃游戏也可以发挥相同的作用。同时,感觉统合训练特别强调孩子在快乐中运动,所以活动中以训练调动孩子的积极性和兴趣为重点,这为孤独症患儿营造了一个良好的互动环境,可以帮助他们逐步学习交往。不仅如此,一些活动需要孩子与训练者和同伙协作完成,这为孤独症患儿发展自己的社会能力创造了实践的空间。


参考文献

Han Q, Kim YH, Wang X, Liu D, Zhang ZJ, Bey AL, Lay M, Chang W, Berta T, Zhang Y, Jiang YH, Ji RR. SHANK3 Deficiency Impairs Heat Hyperalgesia and TRPV1 Signaling in Primary Sensory Neurons. Neuron. 2016 Dec 21;92(6):1279-1293.

Kelly, S.; Chapman, R.J.; Woodhams, S.; Sagar, D.R.; Turner, J.; Burston, J.J.; Bullock, C.; Paton, K.; Huang, J.; Wong, A.; et al. Increased function of pronociceptive TRPV1 at the level of the joint in a rat model of osteoarthritis pain. Ann. Rheum. Dis. 2015, 74, 252–259


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诺贝尔奖,孤独症,辣椒素,触觉,受体

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