对于胰腺病的纤维化·修复，胰星细胞起到重要作用

日本名古屋大学2023年10月6日宣布，胰腺中存在的胰星细胞在慢性胰腺炎、胰腺癌等胰腺病中的纤维化以及胰腺的修复中发挥着重要的作用。该研究由该大学研究生院医学系研究科的安藤良太研究员、榎本笃教授、藤田医科大学国际再生医疗中心的高桥雅英中心长等研究小组进行。研究成果刊登在《The Journal of Pathology》电子版上。

在慢性胰腺炎和胰腺癌等胰腺病中，会产生纤维化。纤维化是指在构成胰腺的上皮细胞（制造消化酶的腺细胞和制造胰岛素等的内分泌细胞）周围的间质中，胶原等物质堆积，胰腺变硬的现象。已知这种现象在慢性胰腺炎和胰腺癌等重大胰腺病中会导致疾病的发展，进而增强对治疗的抵抗性。研究小组着眼于纤维化，研究了癌症等疾病。在健康的胰腺中几乎没有直接导致纤维化的成纤维细胞。一旦患慢性胰腺炎或胰腺癌，就会出现成纤维细胞，产生过多的胶原等物质，导致胰腺纤维化。另一方面，成纤维细胞从哪里来，以怎样的机制与疾病有关，留下了很多未阐明的地方。

作为胰星细胞的新标志物，着眼于膜蛋白甲肾上腺素

近年来，被称为胰星细胞的间质细胞中，提示与胰腺纤维化有关的报告相继出现，引起了关注。迄今为止的胰星细胞研究中，从身体中提取胰腺的一部分，使之分散后，使用在实验室培养的胰星细胞收集了各种各样的数据。但是，为了更准确地了解胰星细胞的作用，不仅需要调查在实验室培养的胰星细胞，还需要进行以原样观察、解析胰腺的实验。为此，在多个细胞混合存在的胰腺中，需要用于确定胰星细胞的标记。

此次，研究小组，着眼于存在于胰星细胞表面的膜蛋白质meflin。通过使用该膜蛋白作为标记物接近胰星细胞。然后，研究了胰星细胞的形状、性质、作用，特别是与纤维化的关系。

胰星细胞主要沿胰腺内毛细血管分布，长细胞突起紧贴毛细血管

首先，在确认Meflin存在于胰腺星细胞的基础上，确认在构成胰腺的其他细胞，例如形成消化酶和荷尔蒙等的上皮细胞、血管的细胞等中不存在。也就是说，可以将甲肾上腺素作为标记物（标记）来确定胰星细胞。

使用这种新的胰星细胞标记物进行实验。首先，调查了胰星细胞的分布和形态。这使用了利用转基因小鼠，只使具有甲肾上腺素的细胞具有荧光蛋白，从而对胰星细胞进行荧光观察的方法。在该小鼠的胰腺中，使用组织透明化，用3D观察胰腺中的胰星细胞。结果表明，胰星细胞主要沿胰腺内的毛细血管分布，其长细胞突起紧贴毛细血管。

导致胰腺纤维化的成纤维细胞，一部分是胰星细胞的后代

其次，在慢性胰腺炎和胰腺癌的小鼠中，以Meflin为标志，实施了调查胰腺星细胞的子孙的细胞怎么样的系谱细胞追踪。结果发现，导致胰腺纤维化的成纤维细胞的一部分是胰星细胞的后代。在过去的研究中，通过使用实验室培养的胰星细胞的实验，知道胰星细胞可以变成成纤维细胞，但通过这次的研究，在实际的动物生物体内，证明了这一现象。

胰星细胞产生R-spondin3支持细胞增殖的可能性

此外，获得了两个重要发现，表明胰星细胞可能具有修复疾病胰腺的作用。第一种是慢性胰腺炎的小鼠，使用Meflin作为标记，进行了人为地消除胰星细胞的细胞枯竭实验，结果发现纤维化变得更强。这一结果乍一看似乎与胰星细胞产生纤维化原因的成纤维细胞的作用相矛盾，但胰星细胞和成纤维细胞的一部分在病态过程中，在某一时期可能具有抑制纤维化的作用，期待今后的研究展开。

第二，着眼于胰星细胞产生的物质R-spondin3。R-spondin3是强化细胞增殖刺激之一Wnt信号的物质。在慢性胰腺炎中，为了从炎症引起的破坏中恢复，上皮细胞想要增殖，但如果人为地消除胰星细胞，则发现该细胞增殖受到阻碍。由此可以认为，胰星细胞产生R-spondin3，可能支持细胞增殖。

胰腺病纤维化机制阐明，期待提供新的治疗策略

这次的研究成果有可能成为接近与胰腺病病情密切相关的胰星细胞的重要线索。研究小组称，通过对胰腺星细胞的研究，解开胰腺病中纤维化的机制，期待将来能提供新的治疗战略。

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