肠道菌群移植治疗肺结核

结核病在世界上存在最长久，对人类危害也最严重，仅2021年就造成全球160万人死亡。研究发现，不健康的肠道菌群容易增加结核病的易感性。其原因是，肠道菌群一旦紊乱可能成为结核病的“幕后帮凶”，而导致肠道菌群紊乱的矛头则指向了抗生素。

01.“白色瘟疫”

结核病是由结核分枝杆菌（俗称结核杆菌）引发。1882年，德国细菌学家郭霍发现，结核杆菌是结核病的病原菌。人在感染结核病后，身体会极度消瘦，眼神也会变得忧郁暗淡。18-19世纪，欧洲很多文学青年甚至以患上此病为荣，这也是历史上罕见的和“浪漫”挂上钩的疾病。被称为"白色瘟疫"的结核病，曾在全世界广泛流行，夺去了数亿人的生命。 结核病的发病率和死亡率曾一度得到控制，但上世纪90年代以来，由于免疫“杀手”艾滋病的大流行，以及结核杆菌耐药菌株的出现，再加上吸烟等多种外在因素的影响，结核病有了卷土重来的趋势。图片来源：网络 2022 年10 月27日，世界卫生组织发布了《2022年全球结核病报告》，该报告表示，2021年全世界新发结核病患者1060万例，死亡160万例。我国估算结核病新发患者数78万，死亡数估算为3万，发病数排第 3 位，而吸烟是致病的罪魁祸首。 

02.复杂的平衡 

据世界卫生组织统计，全世界感染结核杆菌的人高达三分之一，当感冒、炎症发生时，结核杆菌就会大量繁殖，引起多种组织器官的结核病，但只有5%～10%的病毒携带者因此被引发结核病。剩下的90%～95%的感染者体内的结核杆菌，则被免疫系统“狙杀”。

此时宿主和病原体之间形成了一个复杂的平衡，在免疫系统制衡下，病毒难以连续复制繁殖，不过，一旦有其他因素介入，肠道菌群的稳定性受到干扰，就可能诱发结核病。那么，是什么因素打破了这种平衡？首先，要了解肠道菌群对人体健康无法取代的重要性。肠道菌群是指定植在人体肠道内，并长期与人体相互依存的细菌群，这些共生微生物不仅参与肠道免疫，也被认为是全身免疫系统的重要调节因子，有研究表明，不健康的肠道微生物将影响结核病的易感性。  

03.抗生素致病？ 

抗生素可以杀灭或抑制感染的微生物，但同时也扰乱了肠道微生物，其导致的肠道菌群变化会增加宿主肠道感染的易感性。2021年，国际传染病杂志International Journal of Infectious Disease 刊登了我国研究人员史文佩、 胡屹等人的《中国活动性肺结核患者肠道菌群的变化》的报告。 文章表示，抗生素可以迅速改变体内微生物群的组成，本项研究招募了94例结核病患者，作为病患组和62名健康者作为对照组，对肠道菌群的群落组成、多样性和代谢通路的差异进行了研究。本项研究发现，结核病患者的肠道菌群多样性，与健康人群存在明显差异。 结核病患者肠道菌群中，一些机会致病菌属相对富集，例如肠球菌、罗氏菌等。而一些与短链脂肪酸产生相关的菌属丰度降低。与结核病临床进展相对应，患者肠道菌群的能量代谢途径丰度（例如：氨基酸生物合成，脂肪酸代谢）明显降低。 研究结果提供了，肠道微生物群可能与结核病发生存在关联的证据，有助于更好地理解肠道微生物在结核病发病中的作用。

因此，对于在抗结核病治疗之前，已接受抗生素治疗的结核病患者而言。已有的肠道菌群改变，是否会损害抗结核病治疗的效果，值得进一步关注！抗生素杀灭病原体功不可没，但其让肠道菌群紊乱，以至于干扰到人体免疫功能也值得重视。

研究表明，肠道菌群已经成了人类健康的晴雨表，成人肠道内的细菌总重量可达1~1.5千克，包含的细菌数量可多达1000多种，也就是说，肠道菌群数量达100万亿之多，是人体细胞总数的10倍！这些肠道的微生物，能合成人体必须的维生素B1、B2、B6、B12，维生素K，烟酸、泛酸等，其在宿主多种疾病的发生上扮演着关键角色，一旦缺少会引起多种疾病，包括肥胖、糖尿病、癌症、过敏症、哮喘、自闭症等。未来的研究，应进一步明确肠道菌群和结核病发生发展间的因果联系，并探讨特定微生物群变化对抗结核治疗效果的影响。

参考文献：

[1]国际传染病杂志

https://www.sciencedirect.com/journal/international-journal-of-infectious-diseases

[2]《病原生物学(第六版)》

[3]中国活动性肺结核患者肠道菌群的变化

Alterations of gut microbiota in patients with active pulmonary tuberculosis in China

作者：史文佩；胡屹；宁柱等

[4]肠道菌群改变与结核分枝杆菌感染相互作用的研究进展

作者：王浩然；姚娇；赵德明；杨利峰；周向梅

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