透过数据看疗效，一线联合策略强化选择

 对EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者来说，在一线治疗中以EGFR TKI作为联合治疗的基石，扩大治疗选择并提供更多个性化治疗选项至关重要。临床数据表明，EGFR TKI不仅改善了无进展生存期（PFS），还能够穿透中枢神经系统，而单药奥希替尼（Tagrisso）仍然是标准一线治疗方案。在未来，需要进一步探索和优化EGFR TKI的联合治疗策略，以提高治疗效果，延长耐药和进展的时间。在本次ESMO大会上，公布了几项EGFR一线治疗的联合策略，让我们看看效果如何。

Amivantamab 加 Lazertinib成为治疗新选择

在3期MARIPOSA试验 (NCT04487080) 中，amivantamab-vmjw (Rybrevant)联合lazertinib (Leclaza)与单独使用奥西替尼 (Tagrisso)作为一线治疗相比，可将疾病进展或死亡风险降低 30%。

在中位随访22.0个月时，联合用药的中位PFS为23.7个月，而奥希替尼单药治疗的中位PFS为16.6个月。联合用药的12个月和24个月PFS率分别为73%和48%，而单独使用奥希替尼则为65%和34%。Lazertinib单药治疗的中位PFS为18.5个月。

此外，与单独使用奥希替尼相比，该组合可将颅外进展或死亡风险降低32%。联合用药组的中位颅外PFS为27.5个月，而奥希替尼单用组的中位颅外PFS为18.5个月。中期总生存期 (OS) 虽然尚未成熟，但显示出有利于联合用药的趋势（HR，0.80；95% CI，0.61-1.05；P =.11）。

值得注意的是，与奥希替尼单药治疗组的患者 (48%) 相比，联合治疗组中更多的患者在数据截止时仍保持缓解 (62%)。联合用药的中位DOR为25.8个月，而单独使用奥希替尼为16.8个月，这表明耐药和进展的时间更长。

所有应答者中联合用药的ORR为86%，而单独使用奥希替尼的ORR为85%。经确认的缓解者联合用药的ORR为80%，而单独使用奥希替尼的ORR为76%。

奥希替尼±雷莫西尤单抗一线强化策略

RAMOSE研究是一项多中心、开放标签、随机化II期试验，旨在评估奥希替尼±雷莫西尤单抗在既往未接受过TKI治疗的EGFR突变转移性NSCLC患者中的疗效和安全性。理论上来说，EGFR和VEGF双重抑制，或可延缓耐药并延长PFS。类似的相关研究还有RELAY（厄洛替尼+雷莫西尤单抗）、NEJ026（厄洛替尼+贝伐珠单抗）等。

主要终点方面，联合治疗组和奥希替尼单药组的研究者评估PFS分别为24.8个月和15.6个月，HR=0.55（95%CI：0.32-0.93），P=0.026。中位随访时间为16.6个月，中位接受雷莫西尤单抗治疗的持续时间为14.2个月。两组的ORR分别为76.3%和80.4%，DCR分别为96.8%和95.7%。

亚组分析显示，PFS获益在各个预先定义的亚组中保持一致。

安全性方面，没有5级AE出现，A组有1例4级AE。≥3级AEs，A组和B组的发生率分别为54%和41%，两组中断治疗的发生率分别为9.7%和8.7%。

阿美替尼+选择性靶向VEGFR2 TKI阿帕替尼最新突破

本届大会上，翰森制药第三代EGFR-TKI阿美替尼（aumolertinib）与恒瑞医药选择性靶向VEGFR2的TKI阿帕替尼（apatinib）的一项随机多中心研究入选，该研究旨在比较阿美替尼+阿帕替尼对比阿美替尼单药作为EGFR突变阳性局部晚期或转移性NSCLC患者一线治疗的效果。

研究纳入了年龄18-75岁的IIIB或IV期NSCLC患者，存在EGFR 19del或21 L858R突变或EGFR罕见突变，ECOG PS评分为0或1，根据RECIST v1.1可测量病变。受试者以1:1的比例随机分配符合条件的患者接受口服阿美替尼加或不加阿帕替尼，直到疾病进展（PD）或出现不可耐受的毒性。

从2021年6月至2022年11月，研究共入组104例患者，其中98例纳入疗效分析集。其中48例为阿美替尼+阿帕替尼组，50例为阿美替尼单药组。截至2023年9月12日，研究结果如下：

阿美替尼+阿帕替尼组和阿美替尼组的总体ORR分别为72.9%和64%，DCR分别为100%和94%；在EGFR敏感突变（19del或L858R）亚组中，阿美替尼+阿帕替尼组和阿美替尼组的ORR分别为75%和68%。

在脑转移亚组中，阿美替尼+阿帕替尼组和阿美替尼组的ORR分别为100%和60%，iORR分别为82%和63%；在肝转移亚组中，ORR分别为60%和33%。

阿美替尼+阿帕替尼组和阿美替尼组中最常见的治疗相关不良事件分别为腹泻（31% vs 12%)、皮疹（29% vs. 10%）、蛋白尿（27% vs 6%）、血小板计数减少（25% vs 4%）、高血压（25% vs 6%）、肌酸激酶升高（23% vs 16%）。

该研究结果表明，阿美替尼+阿帕替尼联合治疗可能为EGFR突变的NSCLC患者提供更有效和耐受性良好的一线治疗选择。

奥希替尼一线地位无可撼动新选择

FLAURA2研究在今年的ESMO会议上公布了其针对中枢神经系统（CNS）疗效和安全性的结果。该研究评估了奥希替尼联合化疗与奥希替尼单药治疗对于具有基线CNS转移灶患者的疗效和安全性。

研究纳入了557名患者，并将其分为奥希替尼联合化疗组和奥希替尼单药组。其中，118名和104名患者被纳入CNS全分析集（cFAS），40名和38名患者被纳入CNS可评估疗效集（cEFR）。研究结果显示，在cFAS和cEFR中，奥希替尼联合化疗组和奥希替尼单药组均展现出卓越的疗效。

在cFAS中，奥希替尼联合化疗组和奥希替尼单药组的CNS缓解率分别为73%和69%，中位CNS缓解持续时间为未达到和26.2个月，中位PFS（盲态独立中心审查）分别为30.2个月和27.6个月。

在cEFR中，奥希替尼联合化疗组和奥希替尼单药组的CNS缓解率分别为88%和87%，中位CNS缓解持续时间为未达到和20.9个月，中位PFS（盲态独立中心审查）分别为未达到和17.3个月。因此，奥希替尼联合化疗组的疗效优于奥希替尼单药组。

在安全性方面，cFAS人群的安全性谱与整体人群相似。以上的研究结果进一步证实了奥希替尼联合化疗在治疗具有CNS转移的EGFR突变晚期NSCLC患者中的潜力，为这一患者群体提供了更好的治疗选择。

声明：本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。

本文版权归找药宝典所有，任何个人或机构转载需获得找药宝典授权，在授权范围内使用，并标注来源“找药宝典”。

打赏