临床案例 | 深圳恒生医院完成一例肠道菌群移植治疗CDI

艰难梭菌（CD）是一种革兰阳性厌氧芽孢杆菌，是引起院内肠道感染的主要致病菌之一。临床上，约15%~25% 的抗菌药物相关性腹泻、50%~75% 的抗菌药物相关性结肠炎和95%~100% 的伪膜性肠炎是由艰难梭菌感染（CDI ）引起。

CDI 通常由长期或不规范使用抗菌药物引起，轻者引起腹泻，严重者引发伪膜性肠炎，且常伴有中毒性巨结肠、肠穿孔、感染性休克等并发症，甚至最终导致死亡。

我国一项艰难梭菌感染的分子流行病学研究分析了2010至2016年中国大陆CDI的发病情况以及主要流行菌株和耐药菌株1。结果表明，腹泻患者的艰难梭菌感染发生率为14%。

临床案例展示

患者：胡某某，男，83岁。
主诉：艰难梭菌感染导致腹泻。

病史：患者胡某某，患者于5月12日因“运动障碍、静止性震颤4年，吞咽困难1年余”入院深圳恒生医院老年医学科。
患者为多重耐药菌感染，于5月29日夜间出现低热伴腹泻，排稀水样便每日10余次，查便常规示：白细胞++/HFP，隐血试验阳性，查艰难梭菌结果：抗原谷氨酸脱氢酶阳性、艰难检菌毒素A和B阳性。
经蒙脱石散止泻、枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊调节肠道菌群等治疗后，患者仍反复腹泻，于6月3日转入消化内科进一步治疗。

结合病情，深圳恒生医院消化内科建议患者进行肠菌移植（FMT）+百日养菌（益生元）治疗方案。于2023年8月13日开始进行肠菌移植（FMT），连续移植3天，于2023年8月15日结束移植。

治疗方案：AI精准配型肠菌移植

第一次疗程采取菌液（采用鼻空肠管）的形式，连续三天移植结束后，患者顺利出院。

据随访显示：移植后一周，患者由每日排便10余次改善为每日排便1至2次，不成型；最近一次随访，患者家属告知，结合日常饮食指导，进行养菌，排便现象又进一步改善，目前每日排便1次且成型，患者精气神更好。

移植后第7天的肠菌检测报告显示，患者的肠道菌群健康分数从移植前的46分大幅提升到移植后的57分，肠道年龄越来越年轻，能量代谢有所改善，疾病预测风险降低，肠道健康的状态越来越好。

肠道菌群移治疗艰难梭菌感染（CDI）

2013年，肠道菌群移植治疗复发性CDI载入了美国FDA指南中。
2017年，《中国成人艰难梭菌感染诊断和治疗专家共识》中推荐菌群移植治疗复发性CDI，治愈率高达90%以上。2022年，FDA批准Rebyota上市，用于预防18岁以上CDI成人患者感染复发，患者需接受抗生素治疗后使用。这是FDA批准的首款粪便微生物群产品，给药方式是通过管道直接将液体治疗剂注入患者的直肠进行治疗。

2023年，FDA发布公告称，全球首款口服粪便微生物药物Vowst获批。据介绍，Vowst由美国生物科技公司赛瑞斯研发，主要用于接受过抗生素治疗的18岁以上成人CDI复发预防。

FDA称“每次感染艰难梭菌都会增加额外复发的风险，并且复发性艰难梭菌感染的治疗选择有限。肠道微生物群的管理被认为有助于肠道菌群的恢复，以防止CDI的进一步发作。”

肠道菌群移植治疗复发性CD写入专家共识

2021年，由中华医学会肠外肠内营养学分会、中国国际医疗保健促进交流会加速康复外科分会、中国微生态治疗创新联盟和上海预防医学会微生态专业委员会共同出版的《肠道菌群标准化方法学的建立与临床应用中国专家共识（2021版）》明确了肠道菌群移植治疗复发性CDI的治疗时机标准——
在复发性CDI的治疗中，建议首选抗生素万古霉素、甲硝唑和非达霉素治疗，10d-14d无效后选择肠道菌群移植的治疗。

2022年，由国家卫生健康委员会医院管理研究所、中华医学会肠外肠内营养学分会与中华医学会肠外肠内营养学分会肠道微生态协作组共同出版的《肠道菌群移植临床应用管理中国专家共识（2022版）》中，将复发性CDI纳入肠道菌群移植适应证中，同时也给出了治愈和缓解的标准——
复发性CDI：完全缓解(成型粪便<3次/d)和CD毒素阴性，受体菌群多样性恢复至供体菌群多样性50%以上。

综上，利用肠道菌群移植来减轻和缓解慢性病发生发展已成为当前临床治疗的重要手段，专家共识的制定为该领域的发展提供了指导，为临床医生提供了明确的治疗方案。

随着更多研究的进行和实际案例的成功，我们可以期待肠道菌群移植在慢性病治疗中的应用进一步扩展，并为患者带来新的希望和更多的可能性。

参考文献/资料：
[1]. Tang, C., Cui, L., Xu, Y. et al. The incidence and drug resistance of Clostridium difficile infection in Mainland: a systematic review and meta-analysis. Sci Rep 6, 37865 (2016). https://doi.org/10.1038/srep37865