X染色体上的一个基因突变，竟然导致了无精子症和睾丸肿瘤！浙大妇院男性生殖研究团队发现了一个新的易感基因

遗传学研究新突破

近日，浙江大学附属妇产科医院双聘教授席咏梅团队和金帆教授团队合作，在国际权威期刊《临床研究杂志》（The Journal of Clinical Investigation, 影响因子16.7）发表了题为《X-linked RBBP7 mutation causes maturation arrest and testicular tumors》的最新研究论文，揭示了X染色体连锁基因RBBP7变异导致生精阻滞及Leydig细胞瘤的双关性机制。浙大妇院男性科李景平博士及中心实验室郑慧梅博士为该论文的共同第一作者。

什么是无精子症？

无精子症是一种男性不能生育的病症，就是说他们的精液里没有精子。

有些男性的无精子症是因为他们的生殖道被堵塞了，这叫做梗阻性无精子症。梗阻性无精子症常常需要生殖管道的显微手术来重新接通或者通过睾丸或者附睾中提取精子来做试管婴儿。

但是有些男性的生殖道没有问题，他们的无精子症是因为他们的睾丸里没有精子，这叫做非梗阻性无精子症。非梗阻性无精子症是一种很严重男性生殖疾病，影响了很多男性的生殖健康和幸福。对于非梗阻性无精子症患者，如不治疗很难生育。随着技术的发展，很多非梗阻无精子症的患者可以通过睾丸切开显微取精技术从睾丸中提取可能存在精子。结合微量精子冻存技术及试管婴儿技术使得该类患者成功生育生育自己的后代。目前，浙大妇院男科团队已开展输精管道显微吻合术及各类显微取精术十余年，积累了丰富经验，并取得了骄人的成绩，很多男性无精患者能够生育自己的后代。

那么，为什么有些男性的睾丸里没有精子呢？这是因为他们的精子发育不正常。其中无精子症的一个类型叫做生精阻滞，其特点是精子发生停留在一个不成熟的阶段，生精细胞不能变成能够受精的成熟精子。近来的研究表明，生精阻滞可能和基因变异有关，因为基因控制着整个精子的发育过程。但是具体是哪些基因出了问题，科学家还不完全清楚。 

这些研究有哪些发现？ 

最近，浙江大学附属妇产科医院李景平、郑慧梅、席咏梅及金帆等男性生殖研究团队，对患有非梗阻性无精子症的两兄弟（其中一个兄弟还同时患有睾丸肿瘤）进行了基因检测，发现这对兄弟都有一个罕见的基因RBBP7突变可能是造成精子发育障碍及睾丸肿瘤发生的原因。RBBP7基因在人类和其他动物中都很重要，它参与了细胞分裂和DNA修复等过程。RBBP7基因突变导致它编码的蛋白质变得不完整，从而影响了该蛋白的功能。在患有睾丸肿瘤及无精子症的患者睾丸组织中，DNA修复相关蛋白BRCA1减少了，而DNA损伤标记γH2X增加了。这说明RBBP7基因突变可能导致DNA修复能力下降，从而增加了肿瘤的风险。

为了验证RBBP7基因的功能，研究团队用细胞模型及动物模型进行了进一步的实验。研团队发现，在小鼠生精细胞中，缺少RBBP7基因会让生精细胞分裂阻滞和凋亡增加。在果蝇生殖细胞敲低RBBP7基因的同源基因Caf1-55会让雄性果蝇完全没有生殖细胞和睾丸缩小，而在另外一种非生殖细胞-包囊细胞中敲低Caf1-55导致精巢细胞瘤样增生。有趣的是，在转基因果蝇中，异源表达人类RBBP7可以使得Caf1-55缺失导致的不育雄性果蝇再次获得生育能力，而带有致病突变位点的RBBP7无治疗效果。 

这项研究的意义是什么？

第一作者李景平博士说：“这项研究为非梗阻无精子症及睾丸肿瘤的诊断及治疗提供了新的视角，揭示了X染色体连锁基因RBBP7在精子发生及睾丸肿瘤中的重要作用”。这些新发现不仅加深了对精子发生机制的理解，也为无精子症的遗传学病因诊断和治疗提供了新的线索。这些结果有望为今后的科学研究和临床实践提供指导，为解决男性不育及睾丸肿瘤问题带来新的希望。

参与该项研究的

浙大妇院男科团队

李景平

医学博士、 主治医师

专业特长：男科、无精子症的诊治、泌尿外科。

现任中国性协会妇幼保健协会委员、中国性学会会员、吴阶平医学基金会生殖青年专委会委员等社会兼职。主持及参与国家自然基金及省市级课题多项。在国内外知名学术期刊发表多篇学术论文。擅长男科显微手术及不育症、无精子症、性传播疾病、性功能障碍等泌尿、男科疾病的诊治。

张锋彬

副主任医师

现任中国性学会理事、中国性学会妇幼保健男科分会副主任委员、中国性学会男性生殖医学分会及性医学分会委员、浙江省中西医结合学会男科分会常务委员、浙江省性学会男性生殖医学分会副主任委员、浙江省性学会性医学专业委员会常务委员、浙江省医学会男科分会委员。从事泌尿外科及男科临床、科研工作20余年。在浙江省内率先开展显微镜下输精管附睾吵合术、输精管吻合术、显微精索静脉结扎术、经尿道射精管囊肿切开术睾丸及附睾切开显微取精术等。擅长男性不育、性功能障碍、前列腺疾病及女性泌尿外科疾病的诊治，擅长男科显微手术、男性外生殖器整形手术及女性膀胱尿道手术。

金帆

主任医师、教授、博士生导师

国家重大研发计划项目首席科学家

专业特长：医学遗传学、生殖内分泌学。

1983年至今于浙江大学医学院附属妇产科医院工作，长期从事产前遗传学诊断和辅助生殖技术临床和实验室工作，浙江省辅助生殖（试管婴儿）技术创始人之一。现为国家教育部生殖遗传重点实验室副主任、浙江大学妇产科计划生育研究所常务副主任、国家卫健委人类辅助生殖技术专家库成员；兼中华医学会医学遗传学分会常委及临床遗传学学组副组长、中国医师学会医学遗传医师分会常委、中国医师学会生殖医学委员会常委、浙江省医学会医学遗传学分会主委等。主持或参加国家重大研发计划项目、国家重973/大科学研究计划项目课题、国家自然科学研究项目多项；获得国家科学进步奖、浙江省省自然科学技术进步奖等多项；近五年以通信作者发表SCI论文30余篇。

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