【AASLD2023速递】基于聚乙二醇干扰素α治疗获临床治愈后继续核苷巩固治疗无明显获益

编者按：第74届美国肝病研究学会年会（AASLD 2023）将于当地时间2023年11月10日 - 14日在美国波士顿召开。

临床治愈是目前慢乙肝的理想治疗目标，已有大量临床研究表明慢乙肝患者基于聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）单药或联合核苷（酸）类似物（NUC）治疗可获得较高的临床治愈率，且持久性佳。对于HBsAg清除后是否维持NUC治疗存有一定争议。中山大学附属第三医院高志良教授团队在AASLD 2023大会摘要上发表相关研究，结果表明基于PEG IFNα治疗获得HBsAg清除的患者中，NUC巩固治疗与HBsAb产生、HBsAg血清学逆转之间无显著相关性。

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研究背景      

临床治愈是广泛认可的慢乙肝治疗终点，然而目前尚不清楚经PEG IFNα治疗获得临床治愈后使用NUC巩固治疗是否有益，特别是在HBsAg血清学逆转和HBsAb产生方面。

研究方法      

纳入基于PEG IFNα治疗获得HBsAg清除的慢乙肝患者并随访96周。HBsAg清除需要通过连续两次或两次以上的HBsAg阴性定性结果以证实。主要终点指标为HBsAg血清学逆转，次要终点指标为病毒学复发。通过多因素logistic回归分析HBsAg血清学逆转的相关因素。

研究结果    

共纳入215例HBsAg清除的患者，包括无NUC巩固治疗组（164例）和NUC巩固治疗组（51例）。在NUC巩固治疗组中，患者接受数周口服NUC[四分位（Q）1，Q3，23.00，96.00]治疗。基线随访时两组患者的性别、达到HBsAg清除所需的PEG IFNα治疗时间、PEG IFNα巩固治疗时间、血清ALT、血清HBsAb、代偿期肝硬化及PEG IFNα治疗前的HBsAg水平均无明显差异。NUC巩固治疗组的年龄显著大于无NUC巩固治疗组[（44.61 ± 7.84）vs.（39.89 ± 8.33），p < 0.001]。

随访96周时，两组的HBsAg血清学逆转率（20.12% vs. 24.49%，p = 0.414）和病毒学复发率（7.83% vs 7.84%，p = 1.000）相似。此外，在PEG IFNα停药时HBsAb阴性的患者，随访96周内的HBsAb产生率在无NUC巩固治疗组和NUC巩固治疗组之间无统计学差异（62.86% vs. 58.82%，p = 0.779）。PEG IFNα停药时HBsAb阳性的患者，96周随访期间持续的HBsAb阳性率在两组间也无显著性差异（77.17% vs. 69.70%，p = 0.373）。PEG IFNα停药时HBsAb滴度是HBsAg血清学逆转的独立预测因素（OR 0.419，95% CI：0.272 – 0.645，p < 0.001）。

研究结论      

基于PEG IFNα的治疗获得HBsAg清除的患者中，NUC巩固治疗与HBsAb产生、HBsAg血清学逆转之间无显著相关性。

肝霖君有话说

该研究发现基于PEG IFNα治疗获得临床治愈的患者，在PEG IFNα停药后无论是否采取NUC巩固治疗，HBsAg血清学逆转率和病毒学复发率无明显差异。此外，NUC巩固治疗也未能显著提高HBsAb产生率，而PEG IFNα停药时HBsAb滴度是HBsAg血清学逆转的独立预测因素。已有多项研究表明IFNα巩固治疗≥ 12 - 24周、HBsAb高水平有利于HBsAg清除的持久性。并且联合多项指标的预测效果可能更佳，如PEG IFNα停药时HBeAg阴性且HBsAb较高的患者HBsAg逆转率仅为2.8%。

临床上有研究显示为促进HBsAb的产生或水平提高，增加HBsAg血清学转换，可采取联合乙肝疫苗的策略，已有结果显示HBsAg清除后通过注射乙肝疫苗，可提高患者的HBsAg血清学转换率），更有利于改善患者的远期结局。

参考文献：  

Gao N,WU HS, Yu HY, et al. Predictor of HBsAg seroreversion in patients achieving serum HBsAg loss with pegylated interferon based therapy. AASLD2023, Abstract (1374-C).

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