再次刷新药物减肥纪录，成功减重29公斤！礼来发布替尔泊肽又一项3期临床数据

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

肥胖对身体健康的不利影响，以及减肥的好处，是众所周知的。将体重减轻5-10%可以降低2型糖尿病的患病风险，同时还可以改善心脏代谢风险因素（例如高血压）和其他与肥胖相关的并发症（例如骨关节炎）。

强化生活方式干预是被推荐为肥胖管理方式，包括减少热量摄入、加强运动锻炼。但其整体效果受到两个因素的限制。一是生活方式干预的减肥效果一般，只有不到20%的人能够减重15%以上。二是生活方式干预实现的减重在一年内通常会恢复三分之一体重，并会随着时间推移而逐渐恢复。

近年来，以GLP-1受体激动剂为基础的新型减肥药获批上市，其可以支持强化生活方式干预的结果。司美格鲁肽（Semaglutide）是诺和诺德公司开发的GLP-1受体激动剂，已获批用于控制2型糖尿病以及减肥。对于肥胖或超重但未患糖尿病的人，司美格鲁肽在长达2年的时间里，可将体重降低15%（安慰剂为2-3%）。司美格鲁肽主要通过改变特定神经区域的饥饿和饱腹感信号来降低食欲，从而减少热量摄入。

替尔泊肽（Tizepatide）是礼来公司开发的一款新型药物，是一款葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体的双重激动剂，能够对食欲、热量摄入和代谢功能产生协同作用。它已在美国、欧盟和日本等地区获批用于控制2型糖尿病，同时正在审查用作减肥药物上市。

去年公布的名为SURMOUNT-1的3期临床试验结果显示，肥胖或超重但未患糖尿病的人在为期72周的治疗（每周注射一次，每次15mg）后，体重减轻了20.9%（安慰剂组为3.1%），并伴有心脏代谢危险因素的降低。

专家团队建议，在强化生活方式干预后使用减肥药物，可以诱导额外的体重减轻效果，或者至少可以防止体重反弹。

2023年10月15日，礼来公司联合来自宾夕法尼亚大学等多个研究机构的科研团队在国际顶尖医学期刊 Nature Medicine 上发表了题为：Tirzepatide after intensive lifestyle intervention in adults with overweight or obesity: the SURMOUNT-3 phase 3 trial 的期临床研究论文。

这项名为SURMOUNT-3的3期临床试验结果显示，在为期12周的强化生活方式干预（包括低热量饮食、运动和频繁的咨询）后使用替尔泊肽（Tizepatide）治疗72周时间，总计84周时间里，肥胖或超重但没有糖尿病的参与者体重平均减轻了26.6%（29.2公斤），而安慰剂组仅为3.8%（4.1公斤）。

在这项名为SURMOUNT-3的3期临床试验中，共有806名参与者，开始时他们的平均体重为109.5公斤，这些肥胖或超重但没有糖尿病的成年人在为期12周的生活方式干预先导期（包括低热量饮食、运动和频繁的咨询）结束时，有579名参与者体重减轻5%及以上，他们的体重平均减轻了6.9%（7.6公斤），然后将他们随机分配使用安慰剂或替尔泊肽（Tizepatide）治疗72周时间，起始剂量为2.5mg，每四周增加2.5mg，直至达到最大耐受剂量（10mg或15mg）。

结果显示，在72周的替尔泊肽（Tizepatide）治疗期间，参与者体重平均减轻了21.1%。而他们在从研究开始以来的总计84周时间里体重平均减轻了26.6%（29.2公斤），这也是目前在临床试验中实现的最佳药物减肥效果，安慰剂组在84周时间里体重平均只减轻了3.8%（4.1公斤）。

替尔泊肽（Tizepatide）在这项3期临床试验中的总体安全性与之前的临床试验结果相似。最常见的是胃肠道相关不良事件，且严重程度一般为轻度至中度。与安慰剂相比，替尔泊肽治疗组最常见的不良事件分别为恶心（39.7% vs. 14.0%）、腹泻（31.0% vs. 9.2%），便秘（23.0% vs. 6.8%），COVID-19（23.0% vs. 25.3%）和呕吐（18.1% vs. 1.4%）。不良事件导致替尔泊肽治疗组10.5%参与者和安慰剂组2.1%参与者停止研究治疗。

礼来公司产品开发高级副总裁 Jeff Emmick 博士表示，在这项研究中，在饮食和运动感与后再使用替尔泊肽的人比干预后使用安慰剂的人时限了更显著、更持久的体重减轻。虽然强化生活方式干预是肥胖管理的重要组成部分，但这项临床试验结果强调了一些人仅靠饮食和运动来维持体重减轻是很困难的。

论文链接 ：

https://www.nature.com/articles/s41591-023-02597-w