喜讯：我院张哲教授团队在柳叶刀子刊《EBioMedicine》杂志发表鼻咽癌与口腔真菌的关联研究

9月28日，我院耳鼻咽喉头颈外科张哲教授团队与国际多所著名学府，包括瑞典卡罗琳斯卡医学院、福建医科大学、美国约翰霍普金斯大学、美国加州大学圣地亚哥分校、挪威奥斯陆大学等机构在《柳叶刀》子刊《EBioMedicine》杂志上发表了题为《Oral fungal profiling and risk of nasopharyngeal carcinoma: a population-based case-control study》的文章，该研究首度探讨了口腔真菌微生物组与鼻咽癌之间的关联。

根据WHO的数据，全球每年有超过13万人被诊断为鼻咽癌，其中约有8万人不幸逝世。尽管在世界上的大部分地区都很少见，但鼻咽癌在包括中国南部、东南亚和非洲北部和东部的某些地区特别常见。

众所周知，遗传易感性、环境因素和EB病毒感染都与鼻咽癌的发生发展有关。作为已知的微生物因子，EB病毒是鼻咽癌最为确立且研究最为深入的风险因素。在高发区，几乎所有的鼻咽癌发病均与EBV相关。然而，除了EB病毒外，细菌和真菌微生物等其他常见的微生物在鼻咽癌的发病机制中的作用尚不清楚。2020年，我院张哲课题组与合作伙伴发现了鼻咽癌患者与健康人群的口腔细菌菌群存在差异，首次在口腔细菌菌群中发现与肿瘤相关的生态位特化[1]。其后的系列工作进一步发现口腔细菌菌群与患者的预后相关[2]、鼻咽菌群结构与患者治疗反应相关[3]，这系列工作开拓了鼻咽癌微生物组学研究的新领域。

这次的研究进一步探究了口腔真菌菌群在鼻咽癌发病中的角色。研究团队在前期建立的一项基于人群的病例-对照研究中收集了476 名鼻咽癌患者和 537 名匹配的健康人唾液样本，使用经过优化的适用于微生物组分析的方法提取唾液DNA，构建真菌组文库，其后使用高通量ITS 2（Internally Transcribed Spacer 2）测序获取口腔真菌组测序数据。分析发现口腔真菌α多样性下降增加鼻咽癌的发病风险（OR：1.5~5.8）。鼻咽癌病例和对照之间整体的口腔真菌群落构成存在显着差异 (P < 0.001)。携带包括酿酒酵母、热带假丝酵母、长孢酵母、白色念珠菌和早熟禾镰刀菌等某些特定的口腔真菌，与鼻咽癌发病风险显著升高有关联（OR ：1.60 ~ 4.66）。此外，口腔真菌与细菌存在显著的加性交互作用并且显著增加鼻咽癌的发病风险。

总的来说，这项研究提供了鼻咽癌病因学的新视角，并为未来的预防和治疗提供了可能的方向。这项跨国合作的研究由多位知名学者共同完成，其中卡罗琳斯卡学医学院陈裕锋*博士和福建医科大学李婉芯博士为共同第一作者，我院张哲教授、福建医科大学及瑞典卡罗琳斯卡学医学院叶为民教授、梧州市红十字会医院蔡永林教授为本文共同通讯作者。（*陈裕锋博士为我校公共卫生学院2007级本科，2012级硕士，导师为曾小云教授。）

▲陈裕锋博士为广西医科大学公共卫生学院2007级本科、2012级硕士，导师为曾小云教授。2015年获得国家留学奖学金赴瑞典Karolinska医学院留学，2021年获瑞典Karolinska医学院博士学位）

《EBioMedicine》杂志为柳叶刀子刊，为中科院1区TOP期刊影响因子11.1，CiteScore 17.7，年发文量：268。

▲张哲教授团队

参考文献：

1.Debelius JW, Huang T, Cai Y, Ploner A, Barrett D, Zhou X, Xiao X, Li Y, Liao J, Zheng Y, Huang G, Adami HO, Zeng Y, Zhang Z and Ye W (2020) Subspecies Niche Specialization in the Oral Microbiome Is Associated with Nasopharyngeal Carcinoma Risk. mSystems 5. doi: 10.1128/mSystems.00065-20

2.Du Y, Feng R, Chang ET, Debelius JW, Yin L, Xu M, Huang T, Zhou X, Xiao X, Li Y, Liao J, Zheng Y, Huang G, Adami HO, Zhang Z, Cai Y and Ye W (2022) Influence of Pre-treatment Saliva Microbial Diversity and Composition on Nasopharyngeal Carcinoma Prognosis. Front Cell Infect Microbiol 12:831409. doi: 10.3389/fcimb.2022.831409

3.Huang T, Debelius JW, Ploner A, Xiao X, Zhang T, Hu K, Zhang Z, Wang R and Ye W (2021) Radiation Therapy-Induced Changes of the Nasopharyngeal Commensal Microbiome in Nasopharyngeal Carcinoma Patients. Int J Radiat Oncol Biol Phys 109:145-150. doi: 10.1016/j.ijrobp.2020.08.054

内容来源：耳鼻咽喉头颈外科

编辑：蓝歆旻

校对：韦娜

审核：蓝飞燕