「减肥神药」司美格鲁肽，或增新适应症

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司美格鲁肽肾病疗效优异

提前终止III期临床

10月11日，诺和诺德宣布提前终止其司美格鲁肽（商品名：Ozempic/诺和泰）治疗合并肾功能不全2型糖尿病患者和慢性肾病患者的III期临床FLOW试验。

公告表示，终止试验是基于独立数据监察委员会（DMC）的建议，即中期结果符合为疗效而提前终止的预设标准。根据这一决定，诺和诺德将启动结案程序。

FLOW试验启动于2019年第三季度，在28个国家的400多个研究地点展开，共3534例患者参与，原本计划持续约5年的试验提前终止后预计将在2024年上半年完成。为了保护试验完整性，试验正式结束前，其相关数据结果都将保密。

FLOW是一项随机、双盲、平行组、安慰剂对照的优势试验，比较司美格鲁肽注射液1.0mg与安慰剂，在预防2型糖尿病和慢性肾脏疾病（CKD）患者肾脏损害进展、肾脏和心血管死亡风险。

其主要目标是通过以下五个组成部分的复合主要终点来证明慢性肾病进展延迟，并降低肾脏和心血管死亡的风险——

根据CKD-EPI2方程，与基线相比，eGFR（估算的肾小球滤过率）持续降低≥50%，持续eGFR（CKD-EPI2）<15mL/min/1.73m2，开始慢性肾脏替代治疗（透析或肾移植），2型糖尿病和慢性肾脏疾病患者因肾脏疾病或心血管疾病死亡。

关键次要终点包括eGFR（CKD-EPI——慢性肾脏病流行病学合作）的年变化率、主要不良心血管事件（非致死性心肌梗死、非致死性卒中、心血管死亡）和全因死亡。试验方案提供了预先指定数量的主要终点事件发生时的中期分析。

诺和诺德的司美格鲁肽注射液（诺和泰）2021年4月在中国获批，用于成人2型糖尿病患者的血糖控制，及降低伴有心血管疾病的2型糖尿病成人患者的主要心血管不良事件（心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）风险，成为中国首个具有心血管适应症的GLP-1周制剂。

随着FLOW等试验继续推进且传出积极结果，司美格鲁肽未来在中国的适应症也将有望从糖尿病、心血管，进一步扩展至超重、肾病等领域。

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司美格鲁肽，多适应症发力

一直以来，司美格鲁肽都在针对包括糖尿病、肥胖在内的多个疾病治疗领域持续发力。

今年8月下旬，诺和诺德公布的HFpEF3期试验结果显示，每周注射一次司美格鲁肽（2.4mg）可显著减少患有射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）肥胖成人患者心力衰竭相关症状和身体限制，并改善运动功能，同时减轻体重。

8月初，诺和诺德公布的SELECT3期试验数据显示，每周注射一次司美格鲁肽（2.4mg）可使超重或肥胖成人（患者无糖尿病史）发生重大不良心血管事件的风险降低20%。

除了心血管疾病，肝病也是司美格鲁肽被业内看好可拓展适应症的重要领域之一。

此前，The Lancet Gastroenterology & Hepatology的一项小样本量研究显示，与安慰剂相比，司美格鲁肽并未显著改善纤维化或实现NASH缓解，但其对肝酶、肝脂肪变性、体重、糖尿病和血脂指标如三酯和极低密度脂蛋白胆固醇 (VLDL-C) 显示出积极影响。

据行业媒体Endpoints今年7月报道，司美格鲁肽被临床医生评为治疗非酒精性脂肪肝病和非酒精性脂肪肝炎领域“最受认可和期待”的药物。

美国医疗保健数据咨询公司Spherix Global Insights展开的一项医生调查显示，如果司美格鲁肽被批准用于治疗非酒精性脂肪肝病（NAFLD）和非酒精性脂肪肝炎（NASH），52%-75%的医生表示自己“很有可能”为患者开出司美格鲁肽。

不止司美格鲁肽，包括礼来替尔泊肽、retatrutide，以及先为达的ecnoglutide、

东阳光的HEC-88473等GLP-1药物在这一领域均有布局。

GLP-1R 非酒精性脂肪性肝炎在研清单

数据来源：CPM新药研发监测数据库，中国医药工业信息中心

另外，司美格鲁肽在神经退行性疾病中也有布局。2023年，诺和诺德启动了两项对司美格鲁肽是否能缓解早期阿尔茨海默病患者症状的大型III期试验，两项试验各预计招募1840例患者，初步试验结果预计于2025年9月产生。

在国内，司美格鲁肽仍处于专利纠纷中，其化合物专利将于2026年到期，据不完全统计，中美华东、九源基因、齐鲁、石药、丽珠、联邦生物等20余家国内药企均有司美格鲁肽在研。

伴随司美格鲁肽在愈多适应症中展现出拓展潜力，国内药企对首仿的争夺也将更加激烈。

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作者 | 小陈

来源 | 赛柏蓝

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