长期持续腹膜透析引起的腹膜障碍，MMP-10可能成为治疗目标

日本京都大学2023年8月31日宣布，在MMP-10（基质金属蛋白酶10）基因缺失的小鼠中，腹膜肥厚和纤维化正在减轻。该研究由该大学研究生院医学研究科肾脏内科学的横井秀基讲师、柳田素子同教授、石村拓也同研究生等关西电力医院、神户市立医疗中心中央市民医院、国立医院机构京都医疗中心、田附兴风会医学研究所北野医院的研究小组进行。研究成果在线刊登在《Kidney International》上。

腹膜是覆盖腹腔脏器的膜状组织，具有平滑保护腹部脏器的动作的作用。本来，腹膜非常薄，由单层的中皮细胞层和其下的间质层构成。腹膜具有仅使一定大小以下的分子或离子透过的半透膜的性质。利用这种作用“扩散”身体的废物，利用腹膜透析液中葡萄糖的“渗透压”排出水分的治疗就是腹膜透析。这是对自己的肾功能下降，不能充分排泄废物和水分的患者进行的治疗，但是长期进行腹膜透析会逐渐引起腹膜的肥厚、功能下降，有除水效率变差的缺点。

研究小组一直在研究导致腹膜功能下降的因素，并将Pleiotrophin和CTGF等蛋白质作为原因因素进行了报告。

在小鼠损伤腹膜发现MMP-10表达亢进，KO发现NF-κ通过B抑制腹膜肥厚

在这次的研究中，使用微阵列分析对被伤害的小鼠腹膜中上升的基因进行网罗性检索。其中，特别着眼于MMP（基质金属蛋白酶）家族，从上升率高的MMP中对MMP-10进行了研究。首先，被伤害的腹膜中MMP-10的表达亢进，特别是在中皮细胞和巨噬细胞中存在。

因此，对MMP-10基因缺失的小鼠（MMP-10KO小鼠）的腹膜产生了同样的障碍。结果显示，与野生型小鼠相比，腹膜肥厚明显受到抑制。另外，在调查腹膜的物质透过性的腹膜平衡功能检查中，野生型小鼠的物质透过性亢进，但MMP-10KO小鼠显著地维持了物质透过性。在MMP-10KO小鼠中抑制了与炎症和纤维化相关的基因表达，明确了其机制与转录因子NF-kB相关。

人腹膜障碍越严重MMP-10浓度上升

接着，为了研究MMP-10在人中的意义，调查了腹膜透析患者的血清中MMP-10浓度。其结果，随着腹膜的障碍加剧（腹膜的物质透过性上升），MMP-10浓度上升。在人腹膜中，MMP-10可能在降低腹膜功能方面发挥重要作用。

期待MMP-10等新的治疗目标发现

研究小组说：“腹膜透析中的腹膜功能下降，至今还没有确立有效的治疗方法。今后，MMP-10等有望成为新的治疗目标。”

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