PARP抑制剂奥拉帕利精准治疗前列腺癌：显著延长总生存期！

前列腺癌是男性患者中常见的癌症之一。转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）是一种严重的前列腺癌类型，患者的癌症已经扩散到身体的其它部位，而且即使体内雄激素已经被降到很低的水平，肿瘤仍然继续增殖。 

在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中，约20%~30%会发生BRCA、ATM、CDK12等HRR基因突变，这类患者的预后差异极大，治疗效果通常不佳，总体预后不良。有研究显示，携带BRCA、ATM、PALB2基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌患者一线接受化疗或新型内分泌治疗的中位进展时间仅为4个月左右。

尽管近些年来针对转移性去势抵抗性前列腺癌的治疗取得了进展，但患者的5年生存率依然较低。延长生存期是治疗这些患者的一个关键目标。

奥拉帕利+阿比特龙被NCCN指南推荐为BRCA突变mCRPC患者一线治疗

2023年7月，美国国立综合癌症网络（NCCN）发布了2023年第2版《前列腺癌临床实践指南》，转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）一线治疗中新增推荐奥拉帕利（Olaparib）+阿比特龙联合疗法。

奥拉帕利（Olaparib）是一款PARP抑制剂，它靶向DNA损伤修复反应（DDR）通路，利用“合成致死”原理，在杀伤癌细胞的同时，不影响健康细胞。

此项新增推荐是基于全球多中心III期随机对照试验（RCT）PROpel研究，研究结果显示，阿比特龙联合奥拉帕利组的中位影像学无进展生存期（rPFS）为24.8个月，相较于安慰剂+阿比特龙组 （16.6个月）延长近1年时间。阿比特龙联合奥拉帕利使疾病进展或死亡风险降低了34%。

安全性方面，在阿比特龙基础上增加奥拉帕利仍安全可控。 

此外，基于奥拉帕利的III期临床PROfound研究的积极结果，奥拉帕利于2021年6月20日正式获得国家药品监督管理局批准，用于治疗携带BRCA突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。

奥拉帕利是国内首个获批用于前列腺癌治疗的PARP抑制剂。据悉，该药于2023年3月已进入国家医保目录，此举大大提高了国内患者用药可及性和可支付性。

参考资料：

1.https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/741ff3e3-dc1a-45a6-84e5-2481b27131aa/spl-doc?hl=Olaparib.

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