银杏内酯注射液联合阿加曲班治疗急性脑梗死的临床研究

银杏内酯注射液是临床常用的缺血性脑血管病治疗药物，具有抗血小板和神经-血管-脑细胞保护的作用，多项临床研究证明了其治疗缺血性脑血管病的疗效和安全性，在急性缺血性脑卒中的治疗中，银杏内酯注射液可与静脉阿替普酶溶栓、口服阿司匹林等干预措施联合应用，并被《中国脑血管病临床管理指南(第 2 版)》等多个指南共识所推荐。

在银杏内酯注射液的说明书[注意事项]中，有这样一条：“8.谨慎联合用药。本品与抗血小板药物、抗凝药物或活血化瘀中药等联合使用时应密切关注出血风险，应加强凝血相关指标的监测”，那么银杏内酯注射液和抗凝药物合用，是否可以呢？

一项近期的临床研究探索了这个问题，江阴市中医院神经内科史一丰等进行了“银杏内酯注射液联合阿加曲班治疗急性脑梗死的临床研究”，结果显示，银杏内酯注射液联合阿加曲班治疗急性脑梗死能明显减轻患者神经功能损伤，纠正血液高凝状态和血管内皮功能紊乱，降低机体炎症反应，促进神经功能恢复，且安全性较好。该研究论文发表于《现代药物与临床》杂志。

研究方法

>>受试者

选取2020年1月—2021年10月江阴市中医院收治的82例急性脑梗死患者，以随机数字表法将患者平均分为对照组（41例）和治疗组（41例）。

>>药物治疗

对照组静脉滴注阿加曲班注射液，第1～2天剂量为60 mg/d，溶入500 mL生理盐水，输注24 h；第3～7天剂量为20 mg/次，溶入250m L生理盐水，1次/d,3 h/次。在对照组基础上，治疗组患者静脉滴注银杏内酯注射液，10 mL/次，溶入250 mL生理盐水，1次/d，滴注速度控制在40～60滴/min。两组均连续治疗14d。

>>观察指标

观察两组患者临床疗效，以患者功能改善（即神经功能缺损评分的减少）和总的生活能力状态（即病残程度）为评价依据，总有效率＝（基本痊愈例数＋显著进步例数＋进步例数） /总例数。比较治疗前后两组患者NIHSS评分，高凝指标血浆纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体（D-D）、血小板最大聚集率（MAR）、血栓弹力图参数凝血反应时间（R值）、凝固时间（K值）、α角、最大振幅（MA值）、凝血综合指数（CI值），血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）和S100β蛋白、内皮素-1(ET-1)、可溶性细胞间黏附分子1(sICAM-1)和高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平。

研究结果

两组临床疗效比较：治疗后，治疗组临床总有效率（92.68%）较对照组（75.61%）显著提高（P<0.05）。

两组 NIHSS 评分和高凝指标比较：与治疗前对比，治疗后两组NIHSS评分和血浆FIB、D-D水平及MAR均显著降低（P<0.05），但均以治疗组的下降更显著（P<0.05）。

两组 TEG 指标比较：相较治疗前，治疗后两组血栓弹力图参数R值、K值均显著增加，而α角、MA值和CI值则均显著减小（P<0.05），但均以治疗组的改善更显著（P<0.05）。

两组血清脑损伤标志物、 ET-1、 sICAM-1 和HMGB1 水平比较：治疗后，两组血清NSE、S100β蛋白、ET-1、sICAM-1及HMGB1水平均较治疗前显著下降（P<0.05），且治疗后治疗组显著低于对照组（P<0.05）。

两组不良反应比较：对照组出现血红蛋白降低、恶心各 1 例；治疗组则发生一过性血尿、恶心、潮红各 1 例。治疗组不良反应发生率（7.3%）较对照组（4.9%）差异无统计学意义。

结论和讨论

急性脑梗死的治疗重点在于尽早开通闭塞血管，改善脑血循环，保护神经组织。阿加曲班为抗凝药，能阻碍凝血酶催化或诱导的反应而发挥抗凝血作用，同时可一定程度抵抗缺血诱导的炎性反应。中医将急性脑梗死归为“中风病”范畴，认为“血瘀”是最主要的证候要素，活血化瘀通络应贯穿整个疾病防治始终。银杏内酯注射液为复方中药，具有破血逐瘀、活络经脉等功效，与急性脑梗死瘀血阻络证之病机要点契合。研究表明，银杏内酯注射液具有抑制血小板活化聚集、抗炎、抑制内质网应激和自噬等多重药理作用，急性缺血性脑卒中（急性脑梗死）采用银杏内酯注射液联合西医常规治疗能改善患者临床转归，且耐受性好。

本研究针对急性脑梗死患者在阿加曲班基础上加用银杏内酯注射液干预后总有效率达到了 92.68%，比对照组显著更高，且对 NIHSS 评分的降低作用亦更突出，而不良反应发生率则未明显增加。说明急性脑梗死采用该联合用药方案的有效性和安全性较佳。

急性脑梗死的发生、发展与凝血-纤溶系统的失衡密切相关，本研究显示，治疗组治疗后对血浆 FIB、 D-D 水平和 MAR 及血栓弹力图参数的改善作用均显著优于对照组同期；提示，在阿加曲班基础上加用银杏内酯注射液治疗急性脑梗死在改善患者血液高凝状态方面更具优势。

脑缺血缺氧继发脑组织损害是急性脑梗死的重要病理过程，本研究显示，治疗后，治疗组对血清 NSE、 S100β 蛋白、 ET-1、 sICAM-1 及HMGB1 水平的改善作用较对照组更显著；表明银杏内酯注射液联用阿加曲班对急性脑梗死患者脑损伤、血管内皮损伤及炎症反应的改善作用更突出。

综上所述，银杏内酯注射液联合阿加曲班治疗急性脑梗死能明显减轻患者神经功能损伤，纠正血液高凝状态和血管内皮功能紊乱，降低机体炎症反应，促进神经功能恢复，且安全性较好，值得临床推广应用。

参考文献

[1]史一丰,袁鹏,卞鹏飞等.银杏内酯注射液联合阿加曲班治疗急性脑梗死的临床研究[J].现代药物与临床,2022,37(11):2495-2500.

[2]中国卒中学会组织编写.中国脑血管病临床管理指南[Ｍ].2版.北京:人民卫生出版社,2023:220.

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