肺癌新药，HER3-ADC治疗EGFR靶向耐药

HERTHENA-Lung01是一项全球性、多中心、开放性、双臂2期试验，旨在评估patritumab deruxtecan【5.6 mg/kg或剂量递增方案（3.2-4.8-6.4mg/kg）】治疗既往接受过EGFR TKI和含铂化疗后出现疾病进展的EGFR突变转移性或局部晚期NSCLC患者的安全性和疗效。3期临床研究HERTHENA Lung02正在国内开展中，文末有入排标准。

患者以1：1的比例随机分配接受5.6mg/kg(n=225)或者上调剂量方案（n=50）。基于在类似患者人群中进行的用于评估剂量的1期研究的获益/风险比分析结果，研究者选择了5.6 mg/kg为patritumab deruxtecan的用药剂量，停止了上调剂量组。主要终点为盲态独立中心评审委员会(BICR)评估的ORR，次要终点包括由BICR和研究者评估的缓解持续时间、无进展生存期、疾病控制率和至缓解时间，以及研究者评估的ORR、总生存期、安全性和耐受性。

共225例患者接受了每3周一次5.6mg/kg剂量的HER3-DXd治疗。115例（51%）患者有脑转移病史，分别有72例（32%）和75例（33%）患者基线时存在脑转移和肝转移。所有患者既往接受过全身治疗的中位线数为3（1-11），其中209例（93%）患者既往接受过三代EGFR TKI治疗。

研究结果：经盲法独立中心（BICR）评估，在225例EGFR突变的NSCLC患者中，patritumab deruxtecan（5.6 mg/kg）组患者确认的客观缓解率（ORR）为29.8%（95% CI：23.9～36.2）。其中1例完全缓解（CR），66例部分缓解（PR），99例疾病稳定。中位缓解持续时间（DOR）为6.4个月（95% CI：4.9～7.8），疾病控制率（DCR）为73.8%（95% CI：67.5～79.4）。截止至2023年05月18日数据截至日期，中位无进展生存期（PFS）为5.5个月（95% CI：5.1～5.9个月），中位总生存期为11.9个月（95% CI：11.2～13.1个月）。

疗效分析

PFS

各亚组的疗效结果一致，其中包括209名患者所在的既往接受过三代EGFR TKI和含铂化疗治疗亚组。Patritumab deruxtecan 针对不同的EGFR TKI耐药机制和不同的肿瘤HER3膜表达水平患者，均观察到抗肿瘤活性。  

根据中枢神经系统（CNS）BICR评估显示，在30例基线有脑转移且既往未接受过放疗的患者亚组中观察到的颅内ORR为33.3%（95% CI：17.3～52.8%）。在这些患者中，有9例患者达到颅内完全缓解，1例达到颅内部分缓解，13例疾病稳定。观察到的CNS DOR为8.4个月（95% CI：5.8～9.2）。

颅内疗效 ↑

不良事件(AE)可管理且可耐受，与既往观察结果一致，药物相关AE导致16例患者停药（7.1%），12例患者（5.3%）发生药物相关间质性肺病（ILD，1/2级，n=9；3级，n=2；5级，n=1）。对于EGFR TKI和PBC经治的EGFR突变NSCLC患者，HER3-DXd表现出具有临床意义且持久的疗效，并在脑转移患者中同样显示出颅内活性。HER3-DXd的安全性良好，不良反应可管理。

doi: 10.1200/JCO.23.01476. 

新药

U3-1402（Patritumab Deruxtecan）

适合人群：EGFR-TKI治疗失败未经过化疗或免疫治疗的晚期肺癌患者

入组用药：U3-1402 vs 培美曲塞+铂类（III期研究） 简单入排：基因突变为EGFR 19del/L858R，且须包括第三代EGFR-TKI治疗失败后的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，有可测量病灶，具备良好的脏器功能，非混合组织学类型，未使用过含有拓扑异构酶 I 化疗药物在内的ADC类药物。

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