广谱抗癌药：拉罗替尼治疗NTRK融合儿童肿瘤中国专家共识，要点一览

NTRK基因融合是用于泛癌种靶向治疗重要的分子标志物。目前，两款泛癌种靶向药物拉罗替尼和恩曲替尼获批上市，其临床数据卓越，NTRK基因已成为全球最火的抗癌靶点之一。

2018年11月26日，美国FDA批准靶向药物larotrectinib（商品名：Vitrakvi）上市，用于治疗携带NTRK基因融合且无已知获得性耐药突变，转移性或手术切除可能导致严重并发症，无令人满意替代治疗方案或既往治疗失败的泛实体瘤成人和儿童患者，这是美国FDA批准的首个与肿瘤/组织无关的靶向药物。

2022年4月13日，中国NMPA批准靶向药物硫酸拉罗替尼胶囊（商品名：维泰凯）上市，用于治疗经充分验证的检测方法诊断为NTRK基因融合且无已知获得性耐药突变，局部晚期、转移性或手术切除可能导致严重并发症，没有令人满意替代治疗方案或既往治疗失败的泛实体瘤成人和儿童患者。

中国迎来了首个广谱抗癌药：拉罗替尼，造福更多的中国肿瘤患者。

资料来源：拜耳医药保健有限公司官网

近日，中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会, 中国研究型医院学会儿童肿瘤专业委员会起草并发布了《拉罗替尼治疗TRK融合儿童肿瘤中国专家共识》。

我们具体来看一下，以飨读者。

1. 儿童肿瘤患者的NTRK基因融合检测

2. 儿童肿瘤患者中 NTRK 基因融合频率的检测筛查策略

3. 拉罗替尼治疗儿童肿瘤患者的临床应用现状

拉罗替尼在儿童肿瘤患者中的疗效据似乎较成人患者更佳（表2）。拉罗替尼起效迅速，临床中也观察到用药后1周左右肿瘤迅速缩小的病例，大部分患儿在治疗后1～2个周期达到部分缓解（partial response，PR）或完全缓解（complete response，CR），且缓解时间持久，中位持续缓解时间43.3个月。从目前结果来看，拉罗替尼在非中枢神经系统（central nervous system，CNS）肿瘤中的疗效优于CNS肿瘤。尤其对于IFS的患儿，回顾性匹配性分析结果表明，相比传统标准治疗[长春新碱+放线菌素-D（VA方案）或长春新碱+放线菌素-D+环磷酰胺（VAC方案）]，拉罗替尼治疗IFS后的缓解持续时间显著延长，并减少截肢风险和功能损毁。有报道提示，拉罗替尼在伴远处转移的儿童和青少年甲状腺癌中，可有效且迅速减轻患儿的症状，达到长期疾病控制。拉罗替尼治疗NTRK重排梭形细胞肿瘤儿童患者的数据分析同样显示较好的疗效。

4. 拉罗替尼治疗儿童肿瘤用药方案

符合下列条件的儿童肿瘤患者使用拉罗替尼：

1）经充分验证的检测方法诊断为携带NTRK融合基因且不包括已知获得性耐药突变（如溶剂前沿突变TRKAG595R、TRKBG639R、TRKCG623R等）的儿童肿瘤；

2）局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患儿，以及无满意替代治疗或既往治疗失败的患儿。

5. 拉罗替尼的一般不良反应处理原则

6. 饮食与联合用药注意事项

拉罗替尼的药物吸收不受饮食影响，空腹或餐后用药均可。

因其主要被CYP3A4代谢，与其他经肝酶代谢的药物类似，不能与葡萄柚或葡萄柚汁同服，以避免增加拉罗替尼的血药浓度。

应避免与强或中效CYP3A4/P-gp诱导剂（如利福平、利福布汀、地塞米松、卡马西平等）联合用药，以防降低药物暴露量。如需与强CYP3A4抑制剂（如酮康唑、伏立康唑、伊曲康唑、红霉素、泰利霉素和克拉霉素等）联合使用，拉罗替尼的剂量应降低50%；在强CYP3A4抑制剂停用3～5个消除半衰期后，拉罗替尼可恢复原剂量。

引用本文：中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会, 中国研究型医院学会儿童肿瘤专业委员会. 拉罗替尼治疗TRK融合儿童肿瘤中国专家共识[J]. 中国肿瘤临床, 2023, 50(17): 865-872. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2023.20230698

通讯作者: 王焕民 wanghuanmin@bch.com.cn 赵强 wanghuanmin@bch.com.cn 张翼鷟 wanghuanmin@bch.com.cn 资料来源：拜耳医药保健有限公司官网     

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