司美格鲁肽，治疗慢性肾病临床效果显著，诺和诺德提前终止3期临床

2023-10-12 19:58

该试验方案规定，当达到预先设定数量的主要终点时，进行中期分析。

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

2021年6月，FDA批准了诺和诺德公司开发的GLP-1受体激动剂司美格鲁肽（Semaglutide）作用减肥药上市，商品名为Wegovy。由于其出色的减肥效果、良好的安全性，以及马斯克等名人的带动，司美格鲁肽风靡全世界，据诺和诺德发布的2022年度财报，司美格鲁肽在2022年的销售额高达120亿美元。

除了用于降糖和减肥外，最近的一些研究显示，司美格鲁肽还有意想不到的好处：恢复体内自然杀伤细胞（NK细胞）功能，降低癌症风险；降低心血管疾病风险；以及帮助戒烟戒酒等等。

2023年10月10日，诺和诺德宣布， 提前终止司美格鲁肽治疗患有2型糖尿病的肾脏损伤患者和慢性肾脏病的3期临床试验。提前终止该临床试验的决定是基于的独立数据监测委员会的建议，该委员会得出结论，临床试验中期分析结果符合某些预先设定的标准，可以提前终止试验。

基于这一决定，诺和诺德将启动结束临床试验的程序。为了保护试验的完整性，诺和诺德在试验完成之前对结果保持盲态，预计将在2024年上半年公布。

这项名为FLOW的临床试验是一项随机、双盲、平行组、安慰剂对照、优效性试验，比较注射司美格鲁肽1.0mg与安慰剂作为标准护理的辅助治疗对2型糖尿病和慢性肾脏病（CKD）患者肾脏结局的预防进展和肾脏及心血管死亡风险的影响。共有3534名患者参加了这项试验，该临床试验在28个国家的418个研究地点进行，于2019年启动。

慢性肾脏病 （CKD）是2型糖尿病（T2D）的常见并发症。胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）能够改善T2D患者的血糖控制并降低体重，GLP-1RA还降低了高心血管风险人群发生心血管事件的风险。GLP-1RA可能也具有肾脏保护作用。这项临床试验旨在研究司美格鲁肽（每周注射一次，每次1.0mg）对CKD和T2D患者肾脏结局的影响。

FLOW试验通过几项主要复合终点：与基线相比，eGFR1持续下降≥ 50%，eGFR1持续<15mL/min/1.73 m ² 的时间，开始慢性肾脏替代治疗（透析或肾移植）的时间，2型糖尿病和慢性肾脏病患者因肾脏疾病死亡率或因心血管疾病死亡率，来证明司美格鲁肽对慢性肾脏疾病进展的延迟，以及对肾脏和心血管死亡风险的降低。关键次要终点包括eGFR1的年度变化率，主要不良心血管事件（非致死性心肌梗死、非致死性卒中、心血管死亡）和全因死亡风险。该试验方案规定，当达到预先设定数量的主要终点时，进行中期分析。

参考资料 ：

https://doi.org/10.1093/ndt/gfad009

https://www.globenewswire.com/news-release/2023/10/10/2757941/0/en/Novo-Nordisk-will-stop-the-once-weekly-injectable-semaglutide-kidney-outcomes-trial-FLOW-based-on-interim-analysis.html