【精华解读②】医疗器械要出厂？先过“内毒素”这关再说！

接上期

问4 → 用于分析细菌内毒素的成品样品，是否可以在分析前合并至复合样品中？

答 → 可以。

    除某些例外情况(见下文)，成品药品单元可能会合并为一个复合样品，并进行细菌内毒素检测。复合样品可以由水基药物成品的全部或部分等分试样(等体积)表示，只需将MVD调整为成比例的较低值，小体积注射剂(体积为100 ml或更少量的注射剂)通常会接受合并，因为含有害水平内毒素的单位可能会被其他危害较小的单元稀释。

    此种“调整后的MVD”是通过将单个样本计算的 MVD 除以需合并的样本总数而得。 FDA建议每个复合材料汇集不超过3个单元，以测试有代表性的起始、中间和最终成品。 如果MVD 的降低导致因稀释不充分且无法避免与产品相关的测定干扰，则应单独测试样品。

    而成品医疗器械同样可以合并至一个复合样品中，以进行细菌内毒素检测。 医疗器械测试应使用ISO10993-1和ISO10993-12中描述的冲洗/洗脱和取样技术进行，此类技术也被用于抑制或增强，可根据特殊情况调整抽样。从已完成的生产批次中获得合适的洗脱液或提取物池后，该合并的提取物应被保存在其稳定性得到保障的条件下，直至完成双份测试。

    FDA建议混合样品是从每个产品容器中以无菌方式取出的等分试样(经过至少30秒的充分混合)的混合物。由此，如果混合样本显示OOS结果，原始、单独的容器将可用于可能的重新测试。

    此外，某些产品类型不应被合并。例:来自不同生产过程阶段的过程中样品被混合，可能难以确保材料的同质性。

问5 → 制造商是否可以使用其他检测方法，以替代USP方法？

答 → 可以。

    如果替代方法和/或程序在准确性、灵敏度、精密度、选择性、对自动化或计算机化数据简化的适应性方面具有优势，以及其他特殊情况下，则企业可使用替代方法和/或程序。

    此类替代程序和方法应按照USP通则<1225>的说明验证，并应证明达到同等或更佳的结果。

    当该程序和方法出现差异或发生争议时，除非被测产品的各论中另有说明，否则最终决定将基于USP药典凝胶凝块的方法。

    以下是替代检测的2个示例↓

    重组鲎因子C测定：如果制造商选择使用基于重组因子C的测定，则方法验证应符合USP第<85>章“细菌内毒素测试”(光度定量技术部分所述)和USP第<1225>章“药典程序验证”的要求。

    单核细胞活化型热原测试:必须开展产品特异性验证，以确定特定测试物质或材料是否适合评估单核细胞活化方法。验证应包括但不限于:干扰测试；单个测试样品中热原检测的准确性；设备、测试系统与单核细胞直接接触的能力。

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