国际老人日 | 抵抗衰老或不再是天方夜谭

国际老人日 | 抵抗衰老或不再是天方夜谭

外泌体改善衰老微环境，延缓细胞衰老

自20世纪70年代末期开始，人口老龄化问题逐渐引起了国际社会的普遍关注，联合国和以中国、日本、瑞典、法国为首的多国相继组建了一些较为完善的老龄科研组织和机构，从自然科学和社会科学两个方面加强对老龄问题的综合研究。在这个背景下，1990年12月14日联合国大会通过决议，决定从1991年起每年的10月1日为“国际老年人日”，目的是要提高人们对人口老龄化，即“老龄化时代”到来的认识，2023年10月1日是第33个国际老年人日。

人口老龄化

人口老龄化是指一个国家或地区的人口生育率降低和人均寿命延长导致的总人口中因年轻人口数量减少、年长人口数量增加而导致的老年人口比例相应增长的动态过程。国际上通常看法是，当一个国家或地区60岁以上老年人口占人口总数的10%，或65岁以上老年人口占人口总数的7%，即意味着这个国家或地区的人口处于老龄化社会。

以此为标准，我国自2000年已进入老龄化社会。根据第七次全国人口普查数据显示，截至2020年11月1日零时，我国60岁及以上老年人口达到2.64亿人，占总人口比重约18.70%，65岁及以上老年人口达到1.90亿人，占总人口比重约13.50%。虽然我国还未步入严重人口老龄化国家行列，但老龄化进程明显快于美国、德国、俄罗斯等国家。

老龄化带来的不仅是潜在经济增长率降低，更为严峻的是随着人口老龄化的快速发展，与之相匹配的养老、社会服务、医疗等相关资源的需求必将加大，在一定程度上给公共财政、社会保障体系带来巨大压力。

提高老年人自主生活的能力，寻找延缓与衰老和虚弱相关的退行性变化的策略是现代社会公共卫生的重要事项。

2020年7月7日，英国伦敦玛丽皇后大学Ana O’Loghlen 团队在《Cell Metabolism》（IF=21.567）发表了“Small Extracellular Vesicles Have GST Activity and Ameliorate Senescence-Related Tissue Damage”。该研究指出，年轻个体细胞分泌的小细胞外囊泡（sEV）可以通过减少氧化损伤来改善老年个体细胞的衰老。

研究人员从1-3岁的个体分离到原代成纤维细胞的外泌体（sEV-Ys），加入到67-81岁个体的原代成纤维细胞培养基中，BrdU、p16INK4A、p21CIP1免疫染色观察细胞活力发现，sEV-Ys解除了衰老成纤维细胞的增殖抑制。老年个体成纤维细胞中细胞周期、增殖能力等相关的因子的衰老特征均有所改善。

作者通过蛋白组分析iRAS衰老细胞系、etoposide诱导的衰老细胞系与对照iC细胞系的外泌体蛋白水平差异，发现iC细胞的外泌体较衰老细胞的外泌体富含更多抗氧化相关的蛋白，谷胱甘肽代谢通路富集尤为显著。其中谷胱甘肽转移酶GSTM2在非衰老细胞的外泌体中含量最高。

作者进一步用sEV-Ys外泌体处理衰老小鼠，发现小鼠肝脏、肾脏、血液、褐色脂肪组织等均表现出衰老缓解的表型。通过ELISA、qPCR，WB，酶活性检测等手段表明，sEV-Ys外泌体通过提高GST活性增加了GSH含量，降低了ROS积累，也降低了这些器官的脂质过氧化损伤。

该研究从外泌体出发，利用外泌体蛋白质组学技术阐明了年轻个体的sEV具有改善衰老相关细胞损伤的潜力，为抗衰老机制研究提供了新视角。

而一篇发表于Science Advances杂志上的文章，用来自年轻动物的脂肪间充质干细胞(ADSC)的小细胞外囊泡(sEV)治疗老年动物，发现通常随着衰老而改变的几个参数有所改善，例如运动协调性、握力、抗疲劳性、毛皮再生和肾功能，以及虚弱。

该研究展示了来自年轻脂肪干细胞(ADSC-sEV)的sEV可以改善老年小鼠中受损的几种功能。接受年轻ADSC-sEV的老年小鼠表现出较低的虚弱程度，并在身体状况测试、皮毛再生和肾功能方面有所改善。ADSC-sEVs诱导了老年小鼠肌肉和肾脏的再生作用，以及氧化应激、炎症和衰老标志物的减少。此外，用ADSC-sEVs治疗的老年小鼠组织中预测的表观遗传年龄较低，用ADSC-sEVs治疗的老年小鼠的代谢组从类似老年人的模式变为类似年轻人的模式。最后，对sEV中包含的miRNA有了一些了解，这些miRNA可能至少部分地介导了观察到的影响。ADSC-sEV可改善老年小鼠的健康寿命并防止虚弱。

尽管衰老不可避免，但现有的研究证明衰老具有很强的可塑性，细胞外泌体可通过分泌至胞外并转移至附近或远处的细胞，影响靶细胞的衰老表型，从而延缓细胞衰老，有望成为治疗衰老及衰老相关疾病的潜在药物或功能分子。

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