PARP抑制剂帕米帕利：开启铂耐药复发卵巢癌治疗新篇章

卵巢癌是卵巢肿瘤的一种恶性肿瘤，是指生长在卵巢上的恶性肿瘤。卵巢癌早期症状较为隐匿、缺乏有效的筛查手段，且疾病进展非常迅速，70%的卵巢癌患者在确诊时已为晚期。卵巢癌极易复发，在经过手术和化疗的初次治疗后，患者3年复发率达70%左右，其中卵巢癌复发包括铂敏感复发和铂耐药复发两类，其治疗方案有限，效果也不理想。 

研究表明，PARP抑制剂能够在很大程度上缓解卵巢癌“高复发率、低预后”等治疗困局，还为耐药、化疗不耐受的患者们带来了新的治疗选择，让患者有所获益。

PARP即多聚ADP核糖聚合酶，其抑制剂于2005年被首次发现能够导致同源重组修复（HRR）缺陷的细胞合成致死，利用这一特点，科学家确认了PARP抑制剂在BRCA突变细胞和肿瘤中的致死效应。

截至目前，已有多个PARP抑制剂获批上市，适应症涉及从一线维持到后线治疗。随着帕米帕利胶囊获得国家药品监督管理局批准上市，国内已经有四款PARP抑制剂可在临床用于卵巢癌的治疗，其他三款包括奥拉帕利、尼拉帕利、氟唑帕利。 

帕米帕利是一种PARP-1和PARP-2的强效、选择性抑制剂。PARP1是PARP主要抗肿瘤活性形式，约占90%。通过与DNA断裂位点结合而被激活，并募集各种DNA损伤反应相关蛋白，以碱基切除修复的方式来修复受损的DNA。PARP2和3在DNA修复中也有作用，其中前者占总PARP活性的5-10%。

针对帕米帕利开展的BGB-290-102研究是一项多中心、开放I/II期临床研究，该研究纳入了113例成年铂类敏感卵巢癌患者（PSOC；疾病进展发生在最后一次铂类治疗后≥6个月）或铂类耐药卵巢癌患者（PROC；疾病进展发生在最后一次铂类治疗后<6个月），符合条件的患者具有已知或疑似的BRCA基因突变，并且之前接受过≥2线治疗。每天两次口服帕米帕利60mg，直至疾病进展、出现毒性或患者退出。

研究结果表明，在铂类敏感卵巢癌患者中，接受帕米帕利的患者客观缓解率为64.6%，其中包括8例完全缓解以及45例部分缓解，中位缓解持续时间（DoR）为14.5个月，中位无进展生存期（PFS）为15.2个月。

在铂类耐药卵巢癌患者患者中，接受帕米帕利的患者客观缓解率为31.6%，其中6例部分缓解，中位缓解持续时间（DoR）为11.1个月，中位无进展生存期（PFS）为6.2个月。

基于BGB-290-102的研究结果，帕米帕利于2021年5月7日在国内获批，用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA（gBRCA）突变的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗。

值得关注的是，帕米帕利是国内首款获批治疗铂耐药复发卵巢癌适应症的PARP抑制剂。在当下医疗水平对复发型卵巢癌几乎束手无策的情况下，帕米帕利对复发铂敏感或铂耐药并伴有BRCA突变的患者中显示出抗肿瘤活性和持久的反应，填补了铂耐药复发卵巢治疗的空白，并且具有可控的安全性。

2022年12月3日，帕米帕利胶囊正式纳入医保。至此在国内上市的针对卵巢癌PARP抑制治疗的四款药物奥拉帕利、尼拉帕利、氟唑帕利、帕米帕利全部纳入国家医保范围，这对卵巢癌患者来说不仅增加了一种治疗选择，更是从经济条件上为这种选择提供了切实的可能性。

参考资料：

1.Wu X, Zhu J, Wang J, et al. Pamiparib Monotherapy for Patients with Germline BRCA1/2 -Mutated Ovarian Cancer Previously Treated with at Least Two Lines of Chemotherapy: A Multicenter, Open-Label, Phase II Study[J]. Clinical Cancer Research, 2022, 28(4): 653-661.

注：本文发布的目的在于传递更多信息，不做任何用药依据，具体用药指引请咨询主治医师。如涉及作品内容、版权和其他问题，请与作者留言联系，我们将在第一时间删除内容。