综述：肠道菌群与高血压研究以及治疗机制

2023年1月11日，上海交通大学医学院附属瑞金医院王继光教授团队在Nature子刊Nature Reviews Cardiology杂志上发表题为“Hypertension in China:epidemiology and treatment initiatives”的综述1，提供了目前全国高血压流行病学数据—

1.在过去30年中，中国人群高血压的患病率不断上升，目前约有四分之一的中国成年人患有高血压; 2.中国儿童和青少年的高血压患病率也在不断上升;

3.与其他年龄组相比，35~44岁人群高血压患病率增加最为显著。在其他国家也观察到了这一趋势，这可能是由于过去30年中普通人群生活方式的变化(如体力活动减少和加工食品消费增加)所致;

4.男性高血压的患病率通常高于女性，原因可能是由于男性多肥胖、吸烟和饮酒增加了心血管风险;

5.我国普通人群中3级高血压(收缩压≥180mmHg和舒张压≥110mmHg)患病率较高，且随年龄增长呈上升趋势，65岁及以上人群3级高血压患病率高达5%。

高血压已成为我国一项重大公共卫生挑战，影响着数以亿计的人。目前，传统治疗方法主要包括——药物治疗：包括利尿剂、钙通道阻滞剂、ACE抑制剂等药物，用于降低血压。

生活方式干预：如改变饮食习惯、增加体育锻炼、戒烟和限制酒精摄入。然而，药物治疗只能达到控制效果，且并非对所有患者都有效，因此学者们对新治疗手段的研究从未停止，尝试从不同角度解开高血压发病机制，其中包括了肠道菌群移植、基因治疗、干细胞疗法以及神经调控装置等等。本文将为您提供肠道菌群与高血压的相关研究，以及探讨肠道菌群移植治疗高血压的可能性，希望对您有帮助。

01—肠道菌群与高血压关系研究汇总

1.Nature Reviews：肠道菌群或是治疗高血压的新靶点

2023年1月，澳大利亚学者Joanne A. O’Donnell等在Nature Reviews Nephrology发表题为《肠道菌群与高血压》的论文，文章总结了关于肠道菌群及其代谢产物参与宿主血压调控机制的最新研究成果2：

① 肠道菌群失调可影响宿主体内菌群相关基因通路，可导致高血压；

② 肠菌代谢物是肠菌-宿主交流的关键媒介，可影响肠-脑轴，也可依赖或独立于宿主免疫系统影响宿主血压，短链脂肪酸和吲哚-3-乳酸等对血压有益，氧化三甲胺等对血压有害；

③ 菌群失调可造成肠道上皮屏障破坏和系统性炎症，扰乱肠道机械力传导，通过血管形态与功能、自主神经系统活动等参与血压调控；

④ 通过膳食或粪菌移植精准调节肠菌、补充有益肠菌代谢物或可用于降血压治疗。

2.普氏菌属和克雷伯菌属可能参与了高血压的发病过程

Li等选取了56例高血压前期患者、99例初诊或未治疗的高血压患者和41名健康对照者作为研究对象，收集入选者的粪便样本进行基因组测序和代谢组学分析，结果发现高血压及高血压前期患者肠道菌群的多样性明显少于健康对照者。其中与健康相关的拟杆菌属、肠杆菌属、颤动杆菌、罗斯菌属、粪球菌属、丁酸弧菌等明显减少，这可能是导致高血压患者肠道菌群多样性减少的重要原因。

普氏菌属、克雷伯菌属、卟啉单胞菌属和梭杆菌属在高血压患者中富集程度较高，作为革兰阴性细菌的普氏菌属和克雷伯菌属会加重炎症和免疫反应。炎症和免疫机制在高血压的发病过程中发挥着重要的作用，因此普氏菌属和克雷伯菌属可能参与了高血压的发病过程。

Yan等分析了60例高血压患者和60名健康对照者的肠道菌群组成，也得出了类似的结论。在高血压患者中克雷伯菌属、梭杆菌属、链球菌属、副拟杆菌、埃格特菌属、沙门菌相对较多，而普拉梭杆菌、罗斯菌属、粪球菌属相对减少。 3.肠-脑轴可能是高血压发生的重要机制之一 研究表明，肠道菌群失调与神经源性疾病存在相关性。难治性高血压的特点是去甲肾上腺素增加，交感神经活性增强和副交感神经活性减弱，提示神经源性成分对血压升高至关重要。越来越多的证据表明，难治性高血压与自主神经功能障碍有关，还伴有慢性低度炎症特征，导致终末器官损害和持续性高血压。

02—肠道菌群移植或成为治疗高血压之新解

从目前肠道菌群与人类高血压关系的研究中，可以得出相似的结论：

1.高血压患者肠道菌群的多样性减少可能是由于有益菌群数量减少所致，即菌群失衡。通过肠道菌群移植可以改善菌群失衡，降低高血压。

2.肠道菌群可以通过肠-脑轴通路影响自主神经系统及中枢神经系统，不仅造成交感神经活性增强，同时还可造成迷走神经活性减弱，从而共同导致高血压的发生与发展。通过调节肠道微生物组，干预肠-脑轴的功能，影响血压调节和自主神经系统的活动，进而对高血压产生积极的影响。

3.肠道菌群可以影响体内炎症水平。高炎症状态与高血压密切相关，肠道菌群移植减少炎症介质的释放，降低全身和血管内的炎症水平，从而降低血压。

4.微生物与宿主的免疫系统密切相互作用，这可能对高血压产生影响，因此肠道菌群移植也可能通过免疫系统的调节来影响血压。

尽管肠道菌群移植治疗高血压尚未进入全面推广和应用的阶段，但其相对于传统药物疗法，具有个体化、长期效果、安全性和综合健康改善等明显优势。我们期待随着研究的深入，进一步验证其长期效果和安全性，让这一方法成为未来高血压治疗的重要一环。

参考文献/资料：

[1]https://doi.org/10.1038/s41569-022-00829-z

[2]Thegut microbiome and hypertension 2023-01-11, doi: 10.1038/s41581-022-00654-0