聚焦抗癌新能量，NK细胞精准治癌，面向多癌种交出“满意答卷!

通过调动机体的免疫细胞军队来抵抗癌症的一种方式成为继手术，放疗，化疗“三大顶流”之后的第四种癌症治疗方式又称为“肿瘤免疫治疗”。其中最为出色的就是我们体内的“健康卫士”比如杀手T细胞，“外交官”DC细胞又或是“巡逻兵”NK细胞等免疫细胞的加持。

我们体内中的每一种类型的细胞都有着自己的本领，在这里就不一一解释了。今天小编要和大家介绍的是其中一种细胞NK细胞，“是金子在哪里都会发光”NK细胞凭借着它独特的杀癌能力在肿瘤治疗领域中也散发着它的光芒！

NK细胞（自然杀伤细胞）是一种重要的免疫细胞，也是人体的第一道防线。存在即合理，在癌细胞侵袭人体的过程中，癌细胞会经历的第一道关卡首先就是NK细胞。

1.这个细胞类似于“巡逻兵”只要发现癌细胞，不管三七二十一，会立刻启动杀癌机制。并有两种主要杀伤机制来清除目标细胞。一种是通过释放细胞毒素，如穿孔素和颗粒酶，直接导致目标细胞死亡；另一种是通过表面分子相互作用，触发目标细胞的凋亡。

2.而它还具有很强的免疫敏感性：NK（自然杀伤）细胞总是在体内巡逻，监视着体内的细胞，而癌细胞在初始变异阶段中就很容易丢失正常细胞该有的信息，所以在早期NK细胞就可以发现并杀死癌细胞。

3.免疫调节：NK细胞可以分泌多种细胞因子，如干扰素-γ（IFN-γ），调节整个免疫系统的反应。它们可以促进其他免疫细胞的活化和增强免疫应答。简单来说就是“叫人”，在与癌细胞斗争的过程中，可以召唤其他友军，比如T细胞，B细胞等免疫细胞共同来杀敌。

由于NK细胞独有的特性在肿瘤治疗领域异军突起，涉猎癌种范围广泛，比如在以下癌种（肺癌，结直肠癌，淋巴瘤）的治疗中出现了它的身影中。

免疫检查点抑制剂说起来名字有点“拗口”但确实真真切切的“抗癌利器”，癌友们可以查看15年美国前总统卡特和PD-1抑制剂的事情。

免疫疗法，一旦获益，则会长久获益，然而仍有很多人未能从免疫疗法中获益。临床研究表明，PD-1单药治疗只有20-40%的患者能够从中获益。与此同时研究人员尝试各种方法联合PD-1抗体疗法，提升患者的疗效，其中一个方向便是对占据肿瘤周围组织的更广泛的免疫细胞群体更深入的了解。

这是一项中国研究团队研究的一项针对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）使用帕博丽珠单抗联合异基因NK细胞的治疗（ NCT02843204），评估其安全性和有效性。

坐标广州，共有109名PD-L1高表达的非小细胞肺癌患者参与其中，他们被随机分配到两组不同治疗方式的当中，A组有55名接受NK细胞联合帕博丽珠单抗的治疗，B组54名仅接受单药帕博丽珠单抗。患者每3周接受一次静脉注射帕博丽珠单抗（10 mg/kg），并继续治疗，直到出现肿瘤进展或不可接受的毒性。A组患者连续接受2个周期的NK细胞治疗作为1个疗程。

结果显示：A组患者的生存期比B组患者更长（中位总生存期[OS]：15.5个月VS13.3个月；中位无进展生存期[PFS]：6.5个月VS4.3个月）

通过放射学审查评估客观缓解率（ORR），并根据实体瘤反应评估标准（RECIST）指南进行判断。总人口的ORR为27.5%，A组的ORR为36.4%，优于B组（18.5%）36.4%VS18.5%。这意味着联合NK细胞的帕博丽珠单抗比单药治疗的客观缓解率超越近乎一倍左右。

我们不难看出NK细胞联合帕博丽珠单抗的治疗提高了先前治疗的PD-L1晚期非小细胞肺癌NSCLC患者的生存益处。

此项研究结果表示

NK细胞与PD-1联合治疗也不失为一种“好办法”，在晚期非小细胞肺癌的治疗中相得益彰，显示出了它的抗肿瘤活性，在延长生存期发挥了不可比拟的作用。PD-1在患者外周NK细胞和T淋巴细胞中的表达水平高于健康供体，这解释了抑制分子的高表达导致淋巴细胞功能障碍和凋亡的现象，从而有利于肿瘤生长和转移。为晚期肺癌患者带来的光芒！

2022年美国癌症研究协会 （AACR）【是世界上成立时间最早，规模最大的致力于推进癌症研究和癌症患者护理的专业组织】

在大会上一项关于NK细胞联合双特异性抗体AFM13治疗淋巴瘤的临床研究结果令人惊喜！

对于复发性CD30 +淋巴瘤患者有时可以用目前的方案成功治疗，但是，如果这些治疗失败，肿瘤会产生治疗耐药性，患者几乎没有有效的治疗选择。

这项单中心I/II期试验招募了22名复发或难治性CD30+淋巴瘤患者。大多数试验参与者被诊断为霍奇金淋巴瘤，并且之前接受过七种疗法的中位数。所有患者在入组时均患有活动性进行性疾病，未进行桥接治疗。患者被纳入三个剂量水平，19名患者完成了两个计划周期。

结果显示：19例患者的总缓解率为89%，包括10例完全缓解（CR）。在中位随访11个月和导入随访19个月后，所有三个剂量水平的无进展生存期和总生存率分别为52%和81%。NK细胞的扩增在输注后立即发生并持续两周。

三级剂量被确定为推荐的II期剂量。在该剂量水平下接受治疗的所有13名患者均对治疗有反应（100%ORR），包括8名CR（62%）。

想要关注此项研究的其他介绍可以观看文末的链接。

此项研究中小编画的重点就在这里了。NK细胞作为一种“好”细胞，可监测体内病毒感染和癌细胞与另一种双特异性抗体AFM13相结合展现出了很好的疗效，对淋巴瘤的患者产生了强烈的反应！

这些数据也为CD30+淋巴瘤患者提供了一种有效的治疗选择。

接下来我们把目光转向我国徐学虎教授团队在知名医学杂志《Molecular Therapy》发表的的临床研究结果。这是一项单臂、开放，剂量递增的单中心的初期临床研究，共入组了3例经标准治疗失败的转移性结直肠癌患者。

题目叫做NKG2D-CAR基因修饰的NK治疗结直肠癌患者的临床研究，题目有些拗口，简单说就是CAR-NK细胞（一种细胞免疫疗法）治疗结直肠癌患者的临床研究数据。

CAR-NK细胞疗法就是利用基因工程给NK细胞加入一个能识别肿瘤细胞，并且同时激活NK细胞杀死肿瘤细胞的嵌合抗体CAR，相当于是给NK细胞装上了“GPS导航”系统，让其能在体内精准高效杀伤肿瘤细胞。

其中三名患者都经历过标准治疗失败的转移性结直肠癌患者的治疗，两名患者患有严重疾病负担和恶性腹水，以剂量递增的方式接受了多轮腹膜内CAR-NK细胞的输注，第一名患者接受了两次自体NK细胞制备的CAR-NK细胞，第二名接受了四次输注由异基因单倍体NK细胞制得的CAR NK细胞。

治疗过程中研究团队也在时刻观察患者的身体情况，腹水中的癌症细胞数量持续减少，在治疗结束时几乎检测不到。两名患者的腹水量也显著减少，经过CT成像证实了患者2的腹水体重变化，明显减少；CAR-NK细胞在控制腹水方面也有着不错的临床益处。

相信从上述案例中大家对于NK细胞已经有了一部分的了解，NK细胞凭借着它独特的杀伤能力既可以作为一种联合疗法的新选择，也可以“改头换面”利用嵌合抗原受体CAR的加持杀灭可恶的癌细胞！

无论利用联合的方式还是CAR-NK的方式，目的只有一个就是杀伤“癌细胞”部队。不仅是小编在楼上提到的几项临床研究，国内外还有许多关于NK细胞的治疗的临床试验正在如火如荼的进行当中。

抗癌之路，免疫管家与你同行！

参考文献:

https://www.jci.org/articles/view/132712

https://www.mdanderson.org/newsroom/nk-cells-combined-with-bispecific-antibody-showed-strong-response-for-patients-with-lymphoma.h00-159538956.html

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