乳腺癌的个性化治疗：肿瘤溶解病毒与免疫疗法应用案例

乳腺癌是全球女性最常见的癌症，也是导致女性癌症死亡的主要原因之一。虽然现在的治疗方法已经有了很大的进步，使得早期发现的乳腺癌患者中，有80%可以通过手术和其他治疗方法治愈，但仍有20-30%的乳腺癌会转移到其他部位，也就是我们常说的转移性乳腺癌。这些转移性乳腺癌通常需要通过多种方法进行治疗。然而，患者可能对治疗产生抵抗，导致治疗效果不佳或者很快复发。因此，我们急需新的治疗方法来对抗转移性乳腺癌。

肿瘤溶解病毒是一种新的治疗方法，它已经在多种类型的肿瘤，包括难以治疗和无法治愈的癌症中显示出治疗效果。研究发现，直接将肿瘤溶解病毒注入肿瘤内部的治疗效果比全身使用肿瘤溶解病毒更好，这可能是因为在肿瘤内部，肿瘤溶解病毒的浓度更高，可以直接对肿瘤细胞产生破坏效果，同时避免肿瘤组织的免疫防御。

下面分享《Frontiers in Oncology》上发表的一个治疗病例：

一位40岁的女性患者，在做了双侧乳房硅胶植入术四个月后发现右乳有硬块。医生通过MRI检查，发现了一个大小为20x17x20mm的肿瘤。细针抽吸检测结果显示上皮细胞增生，可能是癌症。因此，医生决定切除乳腺病变，之后病理学检查结果显示为侵袭性导管癌，且病情严重。

由于在后续的MRI检查中发现可能还有残留的肿瘤，医生又进行了部分右乳房切除术，同时也切除了一些局部淋巴结。病理学检查结果显示，肿瘤为3级，没有清晰的边缘，没有淋巴结侵犯，没有转移，但是边缘阳性，风险较高。患者肿瘤对雌激素和孕激素反应强烈，HER2和Ki67的表达也很高，意味着癌症的生长速度快，侵袭性强，预后可能较差。此外，骨闪烁显像没有发现骨骼受累。

医生推荐的治疗方案是全乳房切除术，然后进行化疗和内分泌治疗。但是，分子遗传学分析显示，肿瘤对某些化疗药物有抵抗性。后来，通过PET-CT检查，发现肺部有两个小结节，因此肿瘤被定义为转移性乳腺癌。由于标准治疗的治愈潜力有限，患者选择拒绝积极的治疗。

最后，患者选择接受个性化治疗，包括靶向免疫疗法和口服他莫昔芬激素疗法，以及定制的肿瘤内溶瘤病毒疗法。

在治疗的前8个阶段，为了最小化不良反应，患者只接受了单一的溶瘤病毒疗法。在证明了这种治疗的可接受性和耐受性后，后续的治疗阶段开始使用组合的溶瘤病毒疗法。

从第3次治疗开始，患者开始静脉注射科利毒素，以刺激先天免疫系统。从第5次治疗开始，患者开始接受逐渐增加剂量的阿特珠单抗的肿瘤内注射，以增强免疫治疗效果。

为了保持治疗的耐受性，医生根据患者的临床症状调整了治疗方案。患者的症状包括手部僵硬持续5天，注射溶瘤病毒后1小时内出现的短暂发热（约39°C），注射部位的乳房和淋巴结肿胀，对侧腋窝淋巴结和腹股沟淋巴结3天内的肿胀等。总体上患者对治疗耐受，在整个治疗过程中保持了良好的生活质量，没有需要住院治疗。

PET-CT影像显示，治疗后3个月和6个月，肿瘤的体积和代谢活性在治疗初期有所增加，这可能是由于治疗引发的免疫反应，而不是癌症的进展。随后，这两个参数都稳步下降，直到放射学上没有疾病的证据。治疗9个月后的活检与治疗前的病理学比较，显示肿瘤中有嗜酸性粒细胞的浸润以及一些坏死/纤维化的改变。患者将继续接受预防性的肿瘤内溶瘤病毒疗法和放射学监测。

（溶瘤病毒治疗后乳腺病变和转移的影像学随访）

（免疫治疗后的超免疫反应）

患者对疾病的治愈结果感到兴奋。她保留了生育能力，对整体良好的生活质量感到满意，不需要住院，也不需要化疗、放疗、乳房切除术或开胸术等积极治疗。

当然，这种治疗方法也有其局限性。例如，没有一个固定的剂量适用于所有患者，每个患者的剂量需要根据他们的免疫反应进行调整。此外，还需要进行更多的研究，以确定这种疗法对不同程度的疾病负担的效果，以及不同人群的免疫反应是否存在差异。

参考文献：

Gesundheit B, Muckenhuber A, Posen Y, et al. Oncolytic virotherapy for metastatic breast cancer–a case report[J]. Frontiers in Oncology, 2023, 13: 1186888.

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