世界卫生组织认为不再需要在流感疫苗中加入BY系抗原

2023年9月23日，世界卫生组织发布关于“2024年南半球流感季节使用的流感病毒疫苗的推荐成分与用于应对流感大流行的候选流感疫苗的开发”的Q&A。Q&A共15个问题，涉及到GISRS系统及其监测、2024年南半球流感季节使用的流感疫苗推荐成分、三价与四价疫苗区别、BY系抗原是否应该继续包含在疫苗中、应对流感大流行候选流感疫苗的开发等相关问题。其中关于BY系抗原是否应该继续包含在疫苗中，世界卫生组织给出如下回答：自2020年3月以来，世界卫生组织流感合作中心没有检测到自然发生的B/Yamagata流感病毒。最近很少检测到的B/Yamagata病毒的报道也不能被证实是自然发生的B/Yamagata流感病毒。B/Yamagata系病毒不太可能在人群中传播。因此，世界卫生组织流感疫苗咨询委员会认为，不再需要在流感疫苗中加入B/Yamagata系抗原。

2024年南半球流感季节使用的流感病毒疫苗的推荐成分

与用于应对流感大流行的候选流感疫苗的开发

2023年9月23日

1.什么是世界卫生组织全球流感监测和应对系统（GISRS）

GISRS是一个由世界卫生组织协调的全球公共卫生机构系统，目前由129个世界卫生组织成员国的151个国家流感中心（NIC）、7个世界卫生组织流感合作中心（CC）、4个世界卫生组织基本监管中心实验室（ERL）和13个世界卫生组织H5参考实验室组成。根据世界卫生组织职权，GISRS实验室全年运作，及时分享监测结果和病毒资料，为风险评估和应对措施提供信息，包括季节性流感疫苗的更新。GISRS监测公共卫生关注的流感病毒的演变，包括季节性、人畜共患和潜在的大流行病毒，提出建议、风险评估和应对措施。病毒特征与流行病学和疾病信息，形成公共卫生决策的证据基础，包括季节性疫苗病毒选择和人畜共患流感疫苗候选病毒株（CVV）的开发也是基于上述因素。GISRS还为各国提供指导和支持，如培训、风险评估、疫情应对、诊断测试的开发、抗病毒药物耐药性测试和对重要发现的科学解读。

2.世界卫生组织关于流感病毒疫苗成分的建议的目的是什么？

世界卫生组织的这些建议为国家公共卫生和监管机构以及疫苗制造商提供了指导，指导上述机构开发和生产下一个流感季节的流感疫苗，并做好大流行准备。与许多其他疫苗不同，因为流行的流感病毒不断进化，流感疫苗中的病毒需要定期评估和更新。世界卫生组织关于下一个流感季北半球流感病毒疫苗成分的建议通常在2月份提出，南半球在9月份提出。选择上述日期是为了能提供大约6-8个月的时间用来生产、监管批准和分发生产的疫苗。对于大流行的准备，每年至少考虑两次CVV的开发。这些决定是基于对人畜共患事件（人类感染流感病毒，通常仅限于非人类宿主）和动物流感活动的持续监测。

3.什么是流感疫苗候选病毒株(CVVs)?

血凝集素（HA）是流感疫苗的主要抗原。CVV是一种准备用于疫苗生产的病毒，其HA与世界卫生组织流感合作中心（CC）已确定并推荐用于制备疫苗的病毒的HA相似。

4.流感疫苗的建议是如何提出的？

GISRS网络（包括NIC、世界卫生组织CC、世界卫生组织ERL和世界卫生组织H5参考实验室）以及其他来源的数据和信息用于提出疫苗的建议。这包括：

监测数据：

来自GISRS网络的病毒监测数据，辅以流行病学和临床发现，为疫苗病毒选择过程提供信息。

病毒的抗原特征：

GISRS实验室，特别是世界卫生组织CC，使用感染后雪貂血清和接种流感疫苗的人类血清抗体来评估流行流感毒株和疫苗候选流感病毒表面蛋白（抗原）的反应性。

流感病毒疫苗的人体血清学研究：

世界卫生组织CC和世界卫生组织ERL测试人体接种流感疫苗后产生的抗体对最近流行的流感病毒的反应。

病毒的遗传特征：

GISRS实验室进行基因测序，将循环流感病毒的序列与疫苗病毒的序列进行比较，以确定可能影响疫苗保护的特定基因变化。

病毒的匹配度：

病毒的匹配度将会受到未来几个月里任何新出现并越来越流行毒株的影响。基于数据库中的基因序列和世界卫生组织CC提供的抗原信息进行的建模研究结果也被考虑在内。

抗病毒：

GISRS实验室分析流感病毒，以确定它们是否仍然对批准用于治疗流感感染的抗病毒药物敏感。当选择特定病毒作为CVV时，会考虑这些信息。

疫苗有效性：

全球流感疫苗有效性(GIVE)搜集由北半球和南半球国家进行的许多不同研究组成，提供了有关以往流感季节和当前流感季节疫苗性能的信息。

CVV的可用性：

CVV对于下一个流感季节及时生产疫苗至关重要。全球生产的大多数疫苗都使用鸡胚生产基质，这需要在鸡蛋中良好的复制CVV，而基于细胞的疫苗则需要在细胞培养中良好的复制CVV。由于复制和生产过程不同，对基于鸡胚和细胞的CVV提出了单独的建议。重组的流感疫苗由流感蛋白抗原组成，不需要CVV来制造。

这些数据以及GISRS提供的其他研究结果在通常于每年2月和9月在世界卫生组织咨询会议期间进行评估。咨询委员包括来自世界卫生组织CC、世界卫生组织ERL、世界卫生组织H5参考实验室、NIC、世界卫生组织/粮农组织动物流感专门知识网络、学术机构、其他国家和区域机构的专家。有关GISRS的更多信息，请访问世界卫生组织网站。

5.世界卫生组织建议将哪些病毒纳入2024年南半球流感季节使用的流感疫苗？

世界卫生组织建议2024年南半球流感季节使用的三价疫苗包含以下病毒：

基于鸡胚培养的疫苗

an A/Victoria/4897/2022 (H1N1)pdm09-like virus;

an A/Thailand/8/2022 (H3N2)-like virus;

a B/Austria/1359417/2021 (B/Victoria lineage)-like virus；

基于细胞培养或重组的疫苗

an A/Wisconsin/67/2022 (H1N1)pdm09-like virus;

an A/Massachusetts/18/2022 (H3N2)-like virus;

a B/Austria/1359417/2021 (B/Victoria lineage)-like virus

对于2024年南半球流感季节使用的四价鸡胚或细胞培养或重组疫苗，世界卫生组织建议将纳入以下B/山形谱系成分：

a B/Phuket/3073/2013 (B/Yamagata lineage)-like virus.

6.疫苗推荐中的“相似病毒”是什么意思？

推荐的疫苗病毒是预计在即将到来的流感季节广泛传播的病毒抗原组的代表。有很多其它的CVV其表面抗原与推荐的疫苗病毒是相似的，“相似病毒”一词是包括允许将其他CVV用于疫苗制造。

7.为什么有时会推荐不同的病毒用于基于鸡蛋和细胞的疫苗？

流感病毒在以鸡胚和细胞为基质的疫苗生产工艺中可能无法复制的一样好。因此，有时推荐具有相似抗原特性的不同病毒用于两种生产基质。建议将基于细胞生产基质的疫苗病毒用于重组流感疫苗或其他生产基质的疫苗生产。

8.这项建议中的疫苗病毒与2022年9月宣布的南半球建议中的病毒不同吗？

建议对疫苗进行以下更新：

对于A(H1N1)pdm09疫苗组分，基于细胞培养或重组的疫苗，用A/Wisconsin/67/2022-like virus代替A/Sydney/5/2021-like virus；基于鸡胚培养的疫苗则更换为A/Victoria/4897/2022-like virus。

对于A(H3N2)疫苗组分，基于细胞培养或重组的疫苗，用A/Massachusetts/18/2022-like virus代替A/Darwin/6/2021-like virus， 基于鸡胚培养的疫苗则由A/Thailand/8/2022-like virus代替A/Darwin/9/2021-like virus 。

以往和现在的世界卫生组织流感疫苗成分建议可在世界卫生组织全球流感方案网站上找到。

9.该建议中的疫苗病毒与2023年2月宣布的北半球建议中的不同吗？

A(H3N2) 毒株不同。2023年2月宣布的北半球建议毒株为：基于细胞基质的生产毒株为A/Darwin/6/2021-like，基于鸡胚基质生产毒株为A/Darwin/9/2021-like。2024年南半球建议毒株为：基于细胞基质和重组疫苗的生产毒株为A/Massachusetts/18/2022-like virus，基于鸡胚基质生产毒株为A/Thailand/8/2022-like virus。

10.三价疫苗与四价疫苗有什么区别？

目前获批的四价疫苗包括两种甲型流感病毒亚型（一种甲型H1N1 pdm09病毒和一种甲型H3N2病毒）和两种乙型流感谱系病毒（一种B/Victoria和一种B/Yamagata系病毒）。目前获批的三价疫苗包括两种甲型流感病毒（甲型H1N1 pdm09病毒和甲型H3N2病毒）和一种B型病毒（B/Victoria或B/Yamagat系病毒），世界卫生组织将会建议将哪种B型病毒纳入三价疫苗中。与往年一样，国家或地区当局批准每个国家使用疫苗的成分和配方。国家或地区卫生和监管机构考虑相对效益，建议使用三价或四价流感疫苗。

11.B/Yamagata系抗原是否应该继续包含在疫苗中？

自2020年3月以来，世界卫生组织CC没有检测到自然发生的B/Yamagata流感病毒。最近很少检测到的B/Yamagata病毒的报道也不能被证实是自然发生的B/Yamagata流感病毒。B/Yamagata系病毒不太可能在人群中传播。因此，世界卫生组织流感疫苗组成咨询委员会认为，不再需要在流感疫苗中加入B/Yamagata系抗原。

12.热带和亚热带地区的国家应考虑在疫苗接种计划中使用何种疫苗配方（即北半球或南半球流感季节的建议）？

世界卫生组织制定了指导方针，以支持热带和亚热带地区的国家在北半球和南半球配方之间进行选择。这些国家在选择使用哪种疫苗配方和决定何时开始接种时，应考虑其流行病学和病毒学监测数据。

13.哪些CVV可用于流感疫苗？

世界卫生组织网站列出了世界卫生组织为2024年南半球流感季节的疫苗开发和生产推荐的CVV。可用的CVV，包括用于大流行准备目的的CVV（人畜共患病毒）和相应的效力测试试剂按类型/亚型发布，并在世界卫生组织上更新网站。

14.为什么GISRS继续更新可用于大流行准备的CVV列表？

流感病毒在一些动物中广泛传播，并可能偶尔传播给人类，导致人畜共患感染。人类感染禽流感病毒和猪流感病毒的情况仍在继续，这些病毒仍然是对公共健康的威胁。因此，GISRS继续更新可用的CVV列表，以备大流行之用，并在发现人畜共患事件时进行风险评估。世界卫生组织网站公布了流感每月风险评估摘要。

世界卫生组织GISRS与动物卫生合作伙伴合作，分析了一系列人畜共患和潜在大流行性流感病毒的出现和发展，并开发了相关的CVV作为生产流感疫苗的第一步。针对人畜共患/潜在大流行毒株的CVV的选择和开发是为了保持一个适合立即开发疫苗的病毒库，例如在大流行期间；也为了帮助那些可能想生产大量试验疫苗、进行临床试验或执行其他大流行准备任务的机构。将这些材料用于疫苗开发的决定应基于与国家监管和公共卫生当局协商后对公共卫生风险和需求的评估。

15.世界卫生组织提出建议后会发生什么？

国家或地区监管机构将有责任批准使用疫苗的成分和配方。疫苗制造商有权利获得适当的CVV或蛋白质序列，并获得相关监管机构的使用批准。世界卫生组织公布并更新推荐的CVV和序列登录号清单。