mRNA拿下诺奖，巨头云集赛道的下一步

北京时间10月2日，瑞典卡罗琳医学院宣布，将诺贝尔生理学或医学奖授予Katalin Karikó、Drew Weissman，以表彰他们在核苷碱基修饰方面的发现，这是当今mRNA技术的重要部分。

凭借mRNA技术的新冠疫苗，莫德纳和BioNTech两家公司在这几年风光无限。不过，对这个领域而言，接下来更重要的是，新冠之后，mRNA技术还将有哪些新的应用？

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下一步重点领域

传染病和肿瘤

如今，莫德纳拥有的mRNA疫苗研发管线最多，超过40条管线，其中超过20款产品进入临床试验阶段。紧随其后的是BioNTech，超过15款产品进入临床试验阶段。此外，赛诺菲、辉瑞和另一个在mRNA领域有多年积累的企业Curevac，也有多款产品已开始临床试验。

从目前各家公司的管线来看，mRNA技术主要被应用在传染病和肿瘤领域。此外，莫德纳等公司还在推动该技术在罕见病和自身免疫性疾病方面的应用。

传染病领域，各家公司的管线以流感疫苗为主，HIV、RSV疫苗也较为常见。此外，带状疱疹、肺结核、细菌性脑膜炎、黄热病等也在研究范围。传染病疫苗之外，肿瘤疫苗与药物、蛋白质替代疗法（常用于一些罕见病），是近年mRNA领域的主要发展方向。

肿瘤是各大企业布局最多、被寄予最大希望的领域，该领域也被称为“mRNA下半场最大的一块蛋糕和一个蓝海”。

用mRNA技术有望攻克传统疫苗技术难以解决的疑难传染病种。据Global Data数据库截至2023年年初的统计，除了新冠适应症外，全球有五款mRNA疫苗进入三期临床阶段，它们包括：Moderna的流感疫苗mRNA-1010、RSV疫苗mRNA-1345、CMV疫苗mRNA-1647，BioNTech与辉瑞合作的流感疫苗BNT-161，以及辉瑞的一款流感疫苗。

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两家mRNA巨头的主要管线

以下两家mRNA国际巨头的部分主要在研产品情况：

BioNTech在研的肿瘤疫苗

BioNTech在研的传染病疫苗

图片来源：BioNTech公司网站

新冠疫苗之外，BioNTech的BNT111是目前进展最快的mRNA疫苗之一，用于治疗黑色素瘤。它于2021年11月被FDA授予快速通道资格。

此外，BioNTech还有几款在研产品获得不错的数据：2022年6月公布的BNT122 I期临床数据展现出良好的疗效和安全性。BNT113是基于BioNTech的现货型mRNA肿瘤免疫疗法FixVac开发的候选药物，作为罹患不可切除复发或转移性HPV16阳性头颈鳞状细胞癌（HNSCC），且表达PD-L1的患者的一线疗法。BNT313（GEN1053）是针对CD27的单特异性抗体候选药物，用于治疗恶性实体瘤。

莫德纳在研的传染病疫苗

莫德纳在研的部分治疗性疫苗，包括癌症疫苗

图片来源：莫德纳公司网站

新冠疫苗之外，莫德纳已有数款mRNA产品进入3期临床，其中包括流感疫苗mRNA-1010、RSV疫苗mRNA-1345、CMV疫苗mRNA-1647。

此外，在癌症治疗领域，它还在尝试更多。2023年2月22日，莫德纳表示，其试验性的个性化mRNA皮肤癌疫苗与默克公司的药物Keytruda联合使用，已获得美国食品和药物管理局（FDA）的突破性疗法认定，成为高风险患者的额外治疗手段，这意味着这款疫苗有望更快问世。

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中国相关企业

寻找新机会

在中国，过去几年，几乎每一家创新药上市企业，都正在或计划布局mRNA领域。大量资金也正在涌向该领域的龙头公司。据不完全统计，已有超过10家中国企业入局mRNA疫苗研发，包括石药集团、艾博生物、艾美疫苗、斯微生物、蓝鹊生物、康希诺、深信生物、嘉诚西海等。其中，石药集团的mRNA新冠疫苗已经率先上市。

新冠时代或许已过去，这些公司也在寻找mRNA领域新的机会。而跨国巨头们，也将目光投向了中国。其中，莫德纳甚至在中国成立了公司，还曾公开称正在寻找与本土中国厂商的合作可能。

近日，莫德纳与科济药业达成了共同开发联合用药的合作协议。按照协议，莫德纳的一款mRNA癌症疫苗将与科济药业的CAR-T联用，以研究治疗胃癌、胰腺癌和其他特定消化系统肿瘤的潜在可能性。

今年8月，康希诺发布公告称，该公司与阿斯利康签署了《产品供应合作框架协议》，将向阿斯利康提供合同开发和生产服务以支持其mRNA疫苗项目，生产和供应特定产品，并提供相关特定服务。

两家mRNA巨头的高管或发言人都曾公开表示，2030年甚至之前将有癌症疫苗上市。不过，产品成败背后，最根本的问题还是核心技术。mRNA的修饰、递送、合成，都是横贯在每一个入局者面前的关键技术难题。

 END 作者 |    长风  来源 | 赛柏蓝