「神药」后辈首个乳腺癌 III 期临床成功！3款TROP2 ADC连传捷报

2023

10/08

找药宝典

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随着戈沙妥珠单抗在华获批，各大药企也纷纷加速研发进度。9月以来，三款Trop-2 ADC接连传来喜讯，其中还有与“神药”DS8201“一母同胞”的Dato-DXd（DS-1062）！

Trop-2（滋养层细胞表面抗原2）是一种跨膜糖蛋白，广泛表达于多种实体肿瘤，如乳腺癌、肺癌、胃癌、结直肠癌等等，其会影响参与肿瘤增殖、迁移、侵袭和转移的信号通路。因此，Trop-2高表达是影响包括乳腺癌在内的多种实体瘤总生存的不良预后因素，同时，基于乳腺癌中Trop-2表达率可达78%，而HR+/HER2-乳腺癌中高达78.5%，TNBC甚至可高达95%，Trop-2顺理成章地成为继HER2后的乳腺癌“最热靶点”。

截止目前，只有一款Trop-2 ADC药物戈沙妥珠单抗（Trodelvy，sacituzumab govitecan）获FDA和NMPA批准上市。随着戈沙妥珠单抗在华获批，各大药企也纷纷加速研发进度。9月以来，三款Trop-2 ADC接连传来喜讯，其中还有与“神药”DS8201“一母同胞”的Dato-DXd（DS-1062）！一起来看~

“神药”后辈首战乳癌成功！

针对最常见亚型

9 月 22 日，第一三共与阿斯利康共同宣布，Trop-2 ADC DS-1062针对既往接受过内分泌治疗和至少一种全身治疗的不可切除或转移性 HR+/HER2-低表达或阴性（IHC 0、IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）乳腺癌的 III 期临床试验 TROPION-Breast01 研究达到无进展生存期（PFS）主要终点。

相较于研究者选择的化疗方案，Dato-DXd 的PFS表现出统计学显著性且具有临床意义的改善。同时观察到了总生存期（OS）双重主要终点有改善趋势，在中期分析时数据尚未成熟，将按计划继续评估 OS。

这是DS-1062首个公布结果的乳腺癌 III 期临床试验，随着试验的积极结果，两家公司拟向全球监管机构递交相应上市申请。

HR+/HER2-乳腺癌队列数据显示，经过中位随访时间13.7个月，41例接受Dato-DXd 6mg/kg Q3W治疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，晚期疾病的中位既往治疗线数为5，从转移性疾病初次治疗到首次Dato-DXd治疗的中位时间为42.7个月。95%的患者在辅助治疗或晚期疾病阶段接受过CDK4/6抑制剂治疗。在疗效方面，盲态独立审评中心（BICR）评估的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）为27%和85%，中位PFS为8.3个月，中位OS尚未达到，51%的患者存活超过1年。

DS-1062在乳腺癌领域还有 2 项 III 期临床在推进：一线治疗三阴乳腺癌的 TROPION-Breast02 和辅助治疗三阴乳腺癌的 TROPION-Breast03。TROPION-Breast会不会延续DESTINY-Breast系列临床的荣光，DS-1062会是DS8201后的新“神药”吗？让我们拭目以待~

SKB264领衔靶免联合方案

突破“最恶”乳腺癌！

9月26日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，科伦博泰Trop2 ADC SKB264的新适应症申请获得临床试验默示许可，获批的临床研究适应症为单药或联用抗PD-L1单抗KL-A167用于不可手术切除的局部晚期、复发或转移性HR+/HER2-乳腺癌的治疗。此前，SKB264已先后三次被CDE纳入突破性治疗品种，针对的适应症分别为：三阴性乳腺癌、EGFR突变非小细胞肺癌、HR阳性/HER2阴性乳腺癌。

今年8月，SKB264对比研究者选择方案用于治疗既往经二线及以上标准治疗的不可手术切除的局部晚期、复发或转移性三阴性乳腺癌患者的随机、对照、开放性、多中心III期临床试验达到了主要研究终点，即独立审查委员会（IRC）评估的PFS。

据在2022年SABCS上公布的SKB264用于局部晚期或转移性TNBC的II期拓展研究的最新疗效和安全性数据，经过中位随访12.8个月，在55例可进行疗效评估的患者中，确认的ORR为40%，DCR为80%，其中Trop2高表达患者确认的ORR为55.2%，Trop2高表达5mg/kg剂量组确认的ORR高达62.5%。中位DoR为11.5个月，中位PFS为5.7个月，中位OS为14.6个月，12个月OS率为66.4%。研究数据表明，在经过多线治疗的转移性TNBC患者中，SKB264治疗展示出卓有前景的疗效和可控的安全性。