近视也能引起焦虑？Cell Discov｜复旦大学卢奕/竺向佳：合作发现高度近视引起焦虑的潜在机理

高度近视(定义为眼轴长(AL)≥26mm)是全球失明的主要原因。它是许多严重眼部并发症的危险因素，包括黄斑变性、白内障和视神经病变。另一个所有眼科医生都认为存在但缺乏系统调查的有趣现象是，高度近视患者往往有更大的焦虑感，通常需要眼科医生反复确认他们的视力状况，这增加了治疗的难度，极大地影响了他们的生活质量。然而，与高度近视相关的焦虑仅仅是一种临床印象，尚未得到深入研究的证实，其潜在的机制仍然未知。 2023年9月12日，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院 卢奕、竺向佳 与海军军医大学 韩超峰 合作，于知名期刊 Cell Discovery  发表题为“ CCL2-mediated inflammatory pathogenesis underlies high myopia-related anxiety ”的研究论文。该研究发现高度近视患者表现出更大的焦虑，伴随着更高的CC趋化因子配体2(CCL2)和血液中的单核细胞水平。该研究建立了高度近视和焦虑之间的联系，并暗示CCL2介导的炎症发病机制是一个潜在的机制。

最近的研究表明，调节外周单核细胞募集的CCL2在焦虑相关的精神障碍中起着关键作用，如社交失败压力、酒精戒断引起的焦虑和自杀倾向。在高度近视的眼房水中检测到CCL2升高，并与近视黄斑病变的分期有关，提示CCL2相关的炎症发病机制。因此，研究者推测CCL2也可能通过炎症机制在高度近视相关焦虑中发挥重要作用。 CCL2对单核/巨噬细胞的调节及其炎症的增强也涉及免疫屏障的破坏。有证据表明血脑屏障(BBB)破坏在CCL2相关精神疾病(包括焦虑、抑郁和社交回避)中的作用。因此，关于高度近视相关焦虑、血眼屏障(BOB)和血脑屏障的破坏也可能与CCL2介导的眼睛炎症和大脑情绪反应缺陷有关。

图1. CCL2介导的炎症发病机制是高度近视相关焦虑的基础

该研究使用汉密尔顿焦虑量表(HAMA)验证了高度近视患者的焦虑水平增加，这与他们血液中的CCL2和单核细胞水平呈正相关。在高度近视的小鼠模型中也有类似的发现。通过GPF阳性骨髓嵌合小鼠、异种小鼠模型、增强磁共振成像(MRI)等机制探索，发现高度近视视觉刺激可上调眼部CCL2表达，增加眼、脑内单核/巨噬细胞的浸润，破坏BOB/BBB。对CCL2缺陷小鼠和用CCL2中和抗体治疗的小鼠的进一步研究表明，CCL2的抑制可以显著减轻高度近视相关的焦虑。 综上所述，该研究首次建立了高度近视与焦虑之间的关联，并强调了CCL2介导的炎症发病机制是其潜在机制。该研究为管理高度近视相关焦虑提供了一个治疗靶点，并建立了视觉刺激和精神障碍之间的潜在联系。

注：文中插图源于 Cell Discovery