肠道菌群移植为什么对自闭症治疗有效果

ASD，Autistic Spectrum Disorder（孤独症谱系障碍），简称孤独症，也就是人们常说的“自闭症”，其病状特征主要表现为社交沟通障碍、重复性刻板行为等方面。

根据联合国数据显示，至今为止，全球大约有7000万的自闭症患者，中国患者超过1300万，其中14岁以下的儿童，则超过300万人。

01自闭症成因扑朔迷离

自闭症发现于上世纪的1943年，至今已经有80年的历史，然而其疾病成因却一直扑朔迷离。作为一种神经发育障碍性疾病，自闭症的成因有非常多的假说：环境因素、基因遗传因素、疫苗因素、脑损失因素等各类原因都被看成是自闭症的成因，然而至今仍旧没有一个明确的答案。

时间来到近十年时间，科学家发现，人类肠道菌群或许能成为探索自闭症成因的新出发点。

其实自闭症患者大部分都存在胃肠道相关的疾病，轻则口臭、大便气味过臭，重则体现在消化系统上，例如腹泻、便秘、腹痛等问题都非常常见。很明显，自闭症患者的肠道菌群确实存在异常。

英文学术期刊Frontiers（《前沿》）在2018年发布过一篇研究报告，其中找来了多组自闭症儿童与健康儿童进行肠道菌群的研究对比，最终发现，相比健康儿童，自闭症儿童肠道中有更多的拟杆菌以及变形杆菌。

这类菌群的增加，使自闭症儿童的短链脂肪酸（SCFAs）呈现增加趋势，而短链脂肪酸作为肠道菌群发酵产生的最终产物，对于人类的基因表现、大脑功能以及日常行为都有着重要影响，这也就能解释为什么自闭症儿童相比健康儿童会出现各种不同行为的症状。

02自闭症研究新方向

为什么一个神经发育障碍性疾病却会与消化吸收系统中的肠道菌群搭上关系呢？

其实，在现代科学中，肠道微生物已经被认为是神经、内分泌和免疫功能的有效调节因子。而从发病机制上来看，自闭症并不仅仅是精神类疾病，人体内部毒素的代谢，也是导致神经和生理发育障碍的关键因素之一。

2020年， 北京大学与中国科学院北京基因组研究所的学者，在Science的子期刊Science Advances（《走近科学》）上发表了关于“自闭症儿童肠道菌群的解毒功能受损”的相关研究报告。

报告中选取了39名自闭症儿童与40名健康儿童作为样本，同时对比发现自闭症儿童与健康儿童的肠道菌群存在明显的差异，这与我们之前看到的研究报告类似，而这次的研究报告关键在于：两者的解毒酶比例有所差异。

基于解毒酶数量不同的这个原因，会导致自闭症儿童在肠道解毒功能上存在障碍。在随后的研究当中，研究人员发现自闭症儿童的肠道中，存在更多消化不良的常见毒物，如：PAH（多环芳烃）、OP（有机磷）、OCPs（有机氯杀虫剂）、MGO（甲基乙二醛）。

这些毒物进入人体循环，并有可能导致线粒体或者其他结构、功能上的受损，而线粒体功能上的障碍，就是自闭症发病机制的核心组成部分。

众多研究的结果表明，这些发现很有可能，会为未来的自闭症治疗策略铺平道路。同时开发有助于自闭症患者排毒的疗法，有机会阻止自闭症的发作。

03自闭症治疗新方法

既然出现这么多的相关研究，那么是否有实际上的临床证明肠菌移植使自闭症有所改善呢？答案是肯定的。

早在2019年科学期刊Cell（《细胞》）发表的文章中，科学家发现小鼠在接受自闭症患者的肠道菌群之后，出现了自闭症症状。

研究通过将自闭症患者的肠菌移植到小鼠肠道中，之后发现接受移植的小鼠会出现运动减少、交流减少和重复行为的增加。这些都是自闭症患者常有的行为特征，而没有接受移植的小鼠，却完全不受影响。

走出实验室，在国内，其实也有不少通过肠菌移植改善自闭症的实际案例正在发生。2021年，16岁山东自闭症男孩，在治疗前根本不愿意与人谈话交流，而在6次肠菌移植后，已经开始能主动与家人开口交谈。

自闭症作为现阶段的医学难题之一，目前为止仍然未明确发病原因，同时也没有对应的特效药物。医学家通过将自闭症与肠道菌群联系在一起，也是近年来的最新研究。

现在，我们已经看到很多通过肠菌移植改善自闭症的可喜案例。相信在未来，随着肠菌移植这种新疗法应用普及，将会给自闭症的治疗带来更多惊喜。

参考文献:

[1] Coretti Lorena, Paparo Lorella, Riccio Maria Pia, et al. Gut Microbiota Features in Young Children With Autism Spectrum Disorders[J]. Frontiers in Microbiology(2018,9)1664-302X.

[2] Zhang M, Chu Y, Meng Q, Ding R, Shi X, Wang Z, et al. A quasi-paired cohort strategy reveals the impaired detoxifying function of microbes in the gut of autistic children[J]. Sci Adv. 2020 Oct 21;6(43):eaba3760.

[3] Sharon, Gil, et al. Human gut microbiota from autism spectrum disorder promote behavioral symptoms in mice. Cell 177.6 (2019): 1600-1618.

打赏