TCR-T狙击手已到位，狙击宫颈癌，肝癌等多款实体瘤！

肿瘤免疫治疗方兴未艾，群雄并起。要说免疫治疗中最有效的治疗策略之一，过继性细胞转移疗法（ACT）必须拥有姓名.其中最火的明星——CAR-T自从上市以来备受“我们”的关注！而另一款TCR-T力争上游，与CAR-T的实力不相上下！不得不说一句“免疫治疗也挺内卷啊”，想要出头拔尖必须要有一定的实力与之匹敌，CAR-T疗法在血液肿瘤中的战绩颇为丰硕！那么TCR-T有哪些值得我们关注的“优势”呢？

它其实是一种细胞免疫疗法。

顾名思义，TCR-T中的T细胞就是我们体内的杀手T细胞。在与癌细胞进行斗争的过程中可谓是“出力”不少，但可恶的癌细胞还会用“免疫逃逸”的方式躲避免疫战队的攻击。而TCR-T中的TCR就是T细胞表面的特异性受体，是T细胞中天然存在的基因。利用基因工程技术，给T细胞安装了一个可以将癌细胞迅速找出来的战斗武器（TCR）,有了它，也就赋予了免疫系统新的免疫活性，从而更好地杀伤癌细胞。相比于CAR-T疗法，TCR-T对肿瘤细胞拥有更强的靶向作用，渗透性更高。

TCR-T的最大优势就在于靶点种类数量众多，既能识别肿瘤表面抗原，也能识别胞内抗原，这也就意味着TCR-T的靶标范围更加广泛，临床研究也集中在实体瘤的研发之中。比如宫颈癌、肝癌、卵巢癌等多种实体瘤！这也引来了许多企业比如香雪制药、复星凯特、优瑞科、药明巨诺等国内企业，国外Bluebird、罗氏旗下基因泰克、Adaptimmune等对于TCR-T的青睐，逐渐成为了其开发队伍中的一员，在国内也有多款针对于实体瘤的临床试验获批！

以下是TCR-T部分在研临床试验

图片来源免疫管家公众号

国内TCR-T获批临床！面向多款实体瘤开战！

2023年8月25日，据国家药品审评中心官网公告，“CRTE7A2-01 TCR-T细胞注射液”临床试验获得受理，拟开发用于治疗HPV16阳性晚期宫颈癌、头颈部肿瘤及肛门癌等实体瘤。通过靶向抑制“HPV16 E7突变”的表达，阻止细胞恶化。

2023年5月11日，据国家食品药品监督管理局药品审评中心官网公示，恒瑞源正 （上海）生物科技有限公司的HRYZ-T101注射液获得临床试验默示许可，用于治疗人乳头瘤病毒18亚型阳性 （HPV18+）的实体瘤。

2022年4月20日，据香雪制药公告，旗下香雪生命科学的创新产品TAEST1901注射液，已获得中国国家药监局（NMPA）临床试验许可，拟用于治疗组织基因型为HLA-A*02:01、肿瘤抗原AFP表达为阳性的晚期肝癌或其它晚期肿瘤。

了解了目前国内对于TCR-T的临床获批情况，“我们”将目光转向国外TCR-T对于上皮癌（宫颈癌、头颈癌）和肝癌上有哪些治疗进展呢？

TCR-T硬碰硬——将实体瘤拍在沙滩上！

肝癌

2023年6月4日法国巴黎举行的国际细胞和基因治疗学会（ISCT）会议上公布了一款关于SCG101(一款TCR-T）治疗肝癌的临床数据。

SCG101是一种自体T细胞受体（TCR）T细胞疗法，是一种针对乙型肝炎表面抗原（HBsAg）特定表位的研究性细胞治疗产品。SCG101的临床前和临床研究证实了肿瘤抑制和HBV cccDNA根除.

其中一名HBV相关的晚期肝细胞癌（HCC）在接受了单剂量SCG101单药治疗后，经mRECIST肿瘤评估，肿瘤缩小74.5%。

数据截止时，此患者的肿瘤并没有出现进展，并且持续缓解状态已经超过了6.9个月。不仅如此，在治疗前后的活检中显示肝脏中HBsAg阳性的肝细胞已被100%清除。血清HBsAg水平从基线时的557.96 IU/mL降至第7天的1.3 IU/mL，并在SCG101输注后的第28天进一步降至0.08 IU/mL。

如下图所示

从上述的临床研究中我们得知SCG101初见很好的抗肿瘤活性。

上皮癌（头颈鳞癌和宫颈癌）

2020年ASCO大会上公布了一项E7 TCR-T细胞疗法的I期研究初步结果。研究纳入了人乳头瘤病毒（HPV）相关的上皮癌晚期患者。

人乳头瘤病毒16（HPV16）是侵袭性头颈癌、宫颈癌和其他肛门生殖器癌中最突出的亚型。HPV16 E7病毒抗原对HPV-阳性肿瘤细胞的存活很重要，但在正常人体组织中不存在，使其成为抗癌治疗的有吸引力的靶点。

结果显示在在12例上皮癌患者中（主要有头颈鳞癌和宫颈癌），6例达到了部分缓解，另外4例达到了疾病稳定。

结果表明TCR-T对于上皮癌的患者数据较为惊艳。

上面的临床数据令我们惊喜！也见证了TCR-T对于上皮癌和肝癌初见很好的疗效！

总结

TCR-T细胞疗法作为肿瘤免疫治疗中很有前景的一种疗法之一，在实体瘤中显示出了令人惊喜的表现！不仅在上皮癌（宫颈癌、肛门癌、头颈部肿瘤），肝癌中大放异彩！还会有越来越多的具有针对性靶点的TCR-T的出现为肿瘤患者带来希望之光！

小编知道抗癌这条路是非常困难且艰辛的事情，我们一定要坚持，坚持再坚持，不断去寻求新的治疗机会！只有自己才能一次又一次的拯救自己于水火之中，让我们一起“愈”见未来！

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