全球新药进展早知道9.26

药物研发进展

1.卫材仑卡奈单抗在日本获批上市，用于延缓阿尔茨海默病

9 月 25 日，卫材宣布，仑卡奈单抗（Lecanemab）在日本获批上市，用于延缓阿尔茨海默病（AD）引起的轻度认知障碍（MCI）和轻度痴呆症的进展。卫材于 2023 年 1 月 16 日向日本药品和医疗器械管理局（PMDA）提交了仑卡奈单抗上市许可申请，于 1 月 30 日被纳入优先审评，并于近日获得批准。此前，仑卡奈单抗于 2023 年 1 月 6日获得美国食品和药物管理局（FDA）加速批准。卫材在同一天提交了一份补充生物制品许可申请（sBLA），以支持转为传统批准。并于 2023 年 7 月在美国获得传统批准。仑卡奈单抗的传统批准是基于 Clarity AD III 期研究数据。仑卡奈单抗能选择性地结合并清除可溶的、具有神经毒性的 Aβ聚集体（原纤维）。因此，仑卡奈单抗将会对 AD 的病理生理学产生影响，并减缓疾病的进展。Clarity AD 研究显示，仑卡奈单抗的治疗达到了主要终点和所有关键的次要终点，结果具有显著统计学意义，且证实了仑卡奈单抗的临床获益。与安慰剂相比，在主要终点 CDR-SB 方面，仑卡奈单抗治疗 18 个月时显著降低 0.45分，降幅达到 27%。此外，由 AD 看护者评估的次要终点阿尔茨海默病协作研究组-轻度认知障碍-日常生活能力量表评分（ADCS-MCI-ADL）显示出 37% 的显著统计学获益。2022 年 11 月，Clarity AD 研究的结果在 2022 年阿尔茨海默病临床试验（CTAD）会议上公布，并同时发表在世界著名的同行评审医学杂志《新英格兰医学杂志》上。仑卡奈单抗还在其他地区递交了上市申请，在欧洲的上市许可申请（MAA）已于2023 年 1 月 9 日向欧洲药品管理局（EMA）提交。同时，卫材于 2022 年 12 月向中国国家药品监督管理局（NMPA）提交上市申请并获得受理。

2.璧辰医药ABM-1310获FDA授予快速通道资格，治疗BRAF 突变BGM

9月25日，璧辰医药宣布ABM-1310获得FDA授予的快速通道资格用以治疗携带BRAF V600E突变的胶质母细胞瘤（GBM）。快速通道认定，是FDA为了促进治疗严重疾病和解决未满足医疗需求的新药研发而授予在研药物的一种资格认定。获得该认定可以加快对这些药物的审评，以便于患者更快地获得有前景的药物。作为一款候选药物，ABM-1310目前正在针对BRAF V600E突变实体瘤进行临床开发和相关人体试验。快速通道认定使ABM-1310可能对携带BRAF V600E突变胶质母细胞瘤的患者治疗产生重大影响。同时，快速通道资质的获得也进一步体现了璧辰医药为胶质母细胞瘤患者提供这一靶向疗法的承诺：璧辰已经做好准备，将和FDA密切合作，和研究者以及临床研究中心一起，全力推进研发进程。璧辰医药首席医学官杨赞东博士说：“我们非常感谢FDA对璧辰旗下新一代BRAF抑制剂ABM-1310在帮助脑肿瘤患者方面的肯定。快速通道资格的获得为璧辰提供了更多与FDA互动合作的机会，以确保ABM-1310以最高的质量和安全标准迅速开展临床开发。”同时，璧辰医药感谢我们的团队、合作伙伴和投资者为实现这一里程碑所做出的贡献。我们将不忘初心，专注于为患者开发创新疗法，早日造福广大病患。璧辰医药（ABM Therapeutics）是一家临床阶段的新药研发公司。公司聚焦于可突破血脑屏障的小分子药物研发。其在研的小分子靶向抑制剂可高效突破血脑屏障，使药物入脑效率显著提高，有望治疗原发性脑肿瘤和肿瘤脑转移。ABM自成立以来稳健发展，已经在美国和中国设立了运营中心。

3.Lutathera一线治疗GEP-NETs Ⅲ期试验达到主要终点和关键次要终点

9月25日，诺华宣布Ⅲ期NETTER-2试验Lutathera在接受一线治疗的晚期胃肠胰腺神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）患者中达到了无进展生存（PFS）改善的主要终点和客观缓解率（ORR）的关键次要终点。在新诊断的生长抑素受体阳性，接受了2线和3线治疗的晚期GEP-NETs患者中，相较于仅接受高剂量长效奥曲肽治疗，Lutathera联合长效奥曲肽的治疗显著改善了无进展生存（PFS）。研究中没有观察到新的或意外的安全性问题，数据与Lutathera已经确立的安全特征一致。 Lutathera是第一个在一线GEP-NETs治疗中展示出临床意义的放射配体疗法（RLT）。诺华正在研究广泛的RLT组合，探索其在除前列腺癌和GEP-NET之外的一系列晚期癌症中的治疗潜力，包括肺癌、乳腺癌、胰腺癌和结肠癌。神经内分泌肿瘤（NETs）是一种起源于全身神经内分泌细胞的癌症，通常被认为是生长缓慢的恶性肿瘤。然而，一些NETs与快速进展和不良预后有关，在许多情况下，诊断被延误，直到患者病情晚期才被确诊。尽管NETs是一种罕见的（孤儿）疾病，但其发病率在过去三十年中增长了500%，迫切需要为新诊断的无法手术或晚期患者提供更多的治疗选择。NETTER-2是Lutathera第二个展示对患者有临床意义结果的临床Ⅲ期试验。2018年初，FDA批准诺华的创新性抗癌药Lutathera上市，用于治疗成人生长抑素受体阳性的GEP-NETs。该批准基于关键的NETTER-1试验，该试验证明了与长效奥曲肽高剂量（60毫克）治疗进展性生长抑素受体阳性不可手术的肠NETs患者相比，Lutathera联合长效奥曲肽显著延长了PFS，并具有临床意义。

4.同源康医药ROS1/NTRK/ALK抑制剂获FDA孤儿药资格

近日，同源康医药宣布，美国FDA已授予其新一代ROS1/NTRK/ALK多靶点小广谱酪氨酸激酶抑制剂TY-2136b孤儿药资格。本次获得孤儿药资格的适应症为ALK阳性、ROS1阳性、NTRK融合阳性或LTK阳性的非小细胞肺癌，可用于支持该药在全球的开发。TY-2136b是同源康医药自主研发的新一代口服、高效、小分子ROS1/NTRK/ALK多靶点小广谱酪氨酸激酶抑制剂。该候选药能够选择性、高效抑制ROS1/TRKA-C/ALK激酶活性，同时克服G2032R、G595R、G667C、G623R和G1202R等及潜在双突变产生的耐药性，可以通过血脑屏障。TY-2136b作为晚期实体肿瘤和转移性肿瘤的潜在治疗方法，特别是ALK/ROS1/NTRK改变和ALK/ROS1/NTRK耐药突变的肺癌和其他癌症，可以有效解决未满足的临床需求。根据同源康医药新闻稿，TY-2136b也是该公司首个中美双报品种，已于2022年获得美国FDA和中国NMPA的新药临床试验许可。目前该项目已在美国和中国多家医院开展临床研究。孤儿药（Orphan Drug）又称为罕见病药，指用于预防、治疗、诊断罕见病的药品。同源康医药在新闻稿中指出，本次该公司的TY-2136b获得美国FDA孤儿药资格，将有机会在产品研发、注册及商业化等方面享受美国的政策支持，助力推进临床试验及上市注册的进度，尽早为这类患者带来新的治疗选择。

5.中国生物制药AT2R拮抗剂TRD205在美申报临床

9月25日，中国生物制药宣布TRD205的临床试验申请（IND）获FDA受理。TRD205为血管紧张素II型2受体（AT2R）的新型拮抗剂，拟开发用于治疗神经病理性疼痛。神经病理性疼痛是十分常见的一类慢性疼痛，临床表现复杂多样，多数病程超过3个月。患者疼痛特征不全相同，以灼烧或火烧样疼痛、电击样痛、针刺样痛、撕裂样痛较多见。神经痛严重影响患者的生活质量，给患者带来无法忍受的痛苦。研究表明，普通人群中神经病理性疼痛的发病率高达8%。目前临床药物以阿片类和靶向离子门控通道药物为主，仅能使四分之一患者获益。AT2R表达于外周/皮肤巨噬细胞（MΦs），其启动是神经损伤部位痛觉敏化的关键触发因素，MΦs中AT2R的启动触发活性氧/氮的产生，从而引起背根神经节（DRG）感觉神经元钙内流，诱导疼痛超敏反应。目前，全球仅10款在研AT2R靶向药物。2023年，礼来以最高6.3亿美元的总交易金额获得了Confo Therapeutics开发的AT2R抑制剂CFTX-1554及其他同靶点候选抗体的开发权益，该产品目前正在开展治疗神经痛的I期临床试验。据公告内容，中国生物制药自主研发的TRD205拥有全新的分子结构，在多种周围神经病理性疼痛模型中显示出具有镇痛效果，能够有效缓解神经病性疼痛、炎症痛和癌痛。在临床前安全性评价中，TRD205表现出良好的安全性。

6.国产首款！百济神州DGKζ抑制剂获批临床

近日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，百济神州申报的BGB-30813片获批临床，拟开发治疗晚期或转移性实体瘤。公开资料显示，BGB-30813片是一款DGKζ抑制剂，正在海外开展1a/1b期临床试验。DGKζ是磷酸二酰甘油激酶家族的一员，其对多种细胞信号传导通路起着重要的调节作用。二酰基甘油激酶（DGK）是由10种哺乳动物同工酶组成的大型酶家族，能够催化二酰基甘油（DAG）转化为磷脂酸（PA）。在T细胞中，DGK的亚型，如DGKζ可抑制DAG介导的信号传导，从而防止T细胞过度激活。因此，抑制DGK有可能增强DAG下游信号，激活T细胞，从而发生抗肿瘤作用。研究发现，DGKζ在多种肿瘤中的表达水平增高，与肿瘤的发病、发展和预后相关，因此DGKζ被认为是一个新的肿瘤治疗靶点。据文献报道，DGKζ抑制剂通过阻断DGKζ的活性，从而阻止肿瘤细胞的增殖和存活。具体来说，DGKζ的活性可以转化生物膜上的二酰基甘油（DAG）生成磷酸肌醇，影响脂质介导的信号转导途径。这些信号途径对于维持肿瘤细胞的生长和存活是必需的。另外，DGKζ还能通过影响细胞周期和细胞凋亡机制来影响肿瘤进展。根据ClinicalTrials官网，百济神州正在开展一项1a/1b期首次人体临床临床研究，评估DGKζ抑制剂BGB-30813单独用药或与抗PD-1单抗替雷利珠单抗联合，用于晚期或转移性实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步抗肿瘤活性。

行业资讯

Inmagene Bio公司宣布与Aditum Bio合作创建Celexor Bio公司

近日，Inmagene Biopharmaceuticals公司宣布与Aditum Bio合作创建专注于自身免疫和炎症性疾病中病理细胞耗竭的Celexor Bio公司。Celexor是基于Inmagene管线中的IMG-018所建立，并获得该疗法的全球独家开发、制造和商业化权利。Aditum是由前诺华（Novartis）首席执行官Joe Jimenez先生和诺华生物医学研究院前院长Mark Fishman博士于2019年创立的风险投资公司。其所创建的Versanis Bio初创公司将原本来自诺华的药物开发成其减重疗法管线，并在今年夏天获得礼来（Eli Lilly and Company）以高达约19亿美元的款项收购。Celexor是他们所创建的第十家初创公司。Inmagene是一家全球临床阶段的生物技术公司，专注于开发免疫和炎症性疾病的新型治疗药物。它拥有4个临床阶段管线和一个创新的临床前管线。公司正在开发具高度差异化的临床资产，包括IMG-007（具延长半衰期与抑制细胞毒杀伤效应功能的OX40靶向单抗）、IMG-004（半衰期和药效学持续时间长的BTK抑制剂）和IMG-008（长效IL-36R靶向单抗），以及与其合作伙伴共同开发的IMG-020（izokibep，一种IL-17靶向融合蛋白）。IMG-018是一款靶向免疫球蛋白样转录物7（ILT7）的浆细胞样树突状细胞（pDC）耗竭单克隆抗体，由Inmagene专有的QuadraTek技术平台所创建，该抗体可与pDC表面的ILT7受体结合，并招募有助于耗竭pDC的效应细胞。IMG-018具有增强的效应子功能，并可通过多种细胞类型的结合以耗竭pDC。这些特征有助于IMG-018治疗ILT7受体和pDC相关的免疫疾病。

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