TRAF6/CTLA-4通路在T细胞介导的心脏移植排斥反应

T细胞介导的排斥反应是器官移植远期生存率低和诱导移植耐受困难的主要原因，通过干预T细胞的免疫检查点分子（lmmunecheckpoint）信号调控T细胞的功能是目前免疫治疗的热点，然而通过调控T细胞内源性细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）表达干预排斥反应尚缺乏生深入研究。

来自华中科技大学同济医学院附属协和医院的研究人员以CTLA-4的降解为切入点，探索调控异体反应性T细胞功能的新策略，为干预排斥反应和诱导移植耐受提高了新思路。

研究发现，T细胞内CTLA-4存在泛素化修饰，且其降解能被自噬溶酶体抑制剂氯阻断而无法被MG132阻断；IP/MS筛查发现泛素连接酶TRAF6（TNF receptor associated factor 6）能与之结合，且除TRAF6的T细胞CTLA-4的mRNA无明显差异而蛋白水平显著升高，阐明了TRAF6对CTLA-4的泛素化-降解调控机制。

此外，体内实验发现选择性除T细胞TRAF6的心脏移植物生存期明显延长，并研究发现TRAF6对异体反应性T细胞功能和急性排斥反应的调控作用。

这些研究揭示了CTLA4转录后调控的新机制及TRAF6/CTLA-4通路对T细胞功能的调控作用，为抑制排斥反应和诱导耐受提供新思路。

TRAF6 作为固有免疫信号通路中重要的E3素连接酶，广泛参与包括TLR、RLR、NLR 等介导的固有免疫反应过程。TRAF6 在广泛的生理和病理过程以及在固有免疫、适应性免疫、炎症和组织稳态等方面均发挥关键调控作用。

CTLA-4（细胞毒性T淋巴细胞抗原4；也称为CD152）是免疫球蛋白家族的成员，在小鼠体内是由Ctla-4基因编码，在人体内是由CTLA4基因编码的一种跨膜蛋白，主要表达在活化T细胞表面，特别的是，它在调节性T细胞（Treg）中组成型表达。

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