科研丨福建农林: 通过肠道微生物组-血清代谢谱深入了解坛紫菜糖蛋白对高血糖小鼠的降血糖作用(国人佳作)

编译：微科盟郝恬，编辑：微科盟居居、江舜尧。

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导读

天然藻类糖蛋白的降血糖活性已引起人们的关注，但对其调节葡萄糖代谢的机制研究较少。本研究利用高血糖模型小鼠调查了坛紫菜糖蛋白(Porphyra haitanensis glycoprotein, PG)的降血糖活性。通过监测肠道微生物组和非靶向血清代谢组的变化，阐明了潜在的机制。结果表明，30-300 mg/kg PG通过增加胰岛素分泌、降低糖化血红蛋白和以浓度依赖性方式改善链脲佐菌素(STZ)诱导的高血糖来调节血糖水平。其中300 mg/kg PG使空腹血糖降低63.11%，糖化血红蛋白降低24.50%，胰岛素分泌增加163.97%。PG改善高血糖的机制可能涉及调节有益肠道细菌(例如，Norank_f_Muribaculaceae和Lachnospiraceae)和改变血清代谢谱(例如，上调亚牛磺酸、3-羟基-2-萘甲酸和L-甘氨酸)，从而调节牛磺酸和亚牛磺酸、TCA循环、AMPK及丙酮酸代谢。本研究的结果支持了坛紫菜及其糖蛋白作为调节血糖平衡的新型天然抗糖尿病化合物的发展。    

论文ID

原名：Gut microbiome-serum metabolism profiles insight into the hypoglycemic effect of Porphyra haitanensis glycoprotein on hyperglycemic mice

译名：通过肠道微生物组-血清代谢谱深入了解坛紫菜糖蛋白对高血糖小鼠的降血糖作用

期刊：Food & Function

IF：6.1

发表时间：2023.8

通讯作者：郑宝东，郭泽镔

通讯作者单位：福建农林大学食品科学学院

DOI号：10.1039/D3FO02040A

实验设计

结果

1PG对高血糖小鼠血糖的调节作用

如图1a所示，将小鼠平均分为六组，NG和DM作为对照，MET作为阳性对照，评估PG的降血糖效果。DM组小鼠体重显著减轻(图1b中的红线)。干预8周后，MET组和PG组小鼠的体重与NG组相似，且有所增加(图1b)。如图1c-h所示，与NG组相比，DM组小鼠糖代谢异常，葡萄糖耐受不良加重，FBG和HbA1c分别增加275.98%和44.13%(p<0.05)。胰腺指数和INS分别下降了60.20%和69.87%(p<0.05)，表明高血糖小鼠模型是成功可靠的。与DM组小鼠相比，MET组和PG组小鼠的FBG在4周后显著降低。在MET、HPG、MPG和LPG组中，FBG分别下降了67.39%、63.11%、54.99%和43.72%。8周后，与DM组相比，MET组小鼠葡萄糖耐受不良改善了42.36%，HbA1c下降26.85%，胰腺指数升高了64.72%，INS增加了181.53%。与MET类似，PG(30-300 mg/kg)呈剂量依赖性降低高血糖小鼠的血糖失衡。特别是在HPG组(300 mg/kg PG)中，葡萄糖耐受不良改善了29.57%，HbA1c降低了24.50%，胰腺指数和INS分别增加了59.53%和163.97%(p<0.05)。本研究的结果表明，PG干预对高血糖小鼠葡萄糖代谢的调节是剂量依赖性的。300 mg/kg PG的降血糖效果与MET相当。

图1 PG对高血糖小鼠血糖的调节作用：

(a)小鼠体内实验的研究设计；(b)体重变化；(c)空腹血糖；(d)糖化血红蛋白；(e)胰岛素；(f)胰腺指数；(g)口服葡萄糖耐量试验；(h) OGTT的AUC；数据表示为平均值±SEM(n=6)；不同的小写字母表示差异显著，p<0.05；图1b中的0周是高血糖建模成功后血糖平衡的时间。

2PG对高血糖小鼠氧化应激和胰腺组织形态学的影响

为了研究PG对高血糖小鼠氧化应激和胰腺组织损伤的影响，作者测定了血清和胰腺中MDA、SOD、CAT和GSH的水平，并观察了胰腺的组织形态学。在表1中，DM组血清和胰腺的MDA含量显著高于NG组(p<0.05)，SOD、CAT和GSH活性降低(p<0.05)。与DM组相比，MTE组和PG组血清及胰腺MDA含量降低，SOD、CAT和GSH活性显著升高(p<0.05)。本研究发现PG以剂量依赖性方式降低血清和胰腺中的MDA含量，HPG提高各种抗氧化酶活性的效果与MET相当(p>0.05)。

如图2a所示，NG组小鼠胰腺结构正常，无组织损伤。如图2b所示，DM组小鼠的胰岛明显小于NG组，并伴有损伤和结构异常。与DM组相比，MET组和PG组小鼠的胰岛损伤程度低于DM组，并显示出胰岛再生的迹象(图2c-e，红色箭头)。HPG组的效果更为明显(图2d，红色箭头)，胰岛更大，胰岛素分泌更多(图1e)。

表1 血清和胰腺氧化应激分析。

图2 PG对高血糖小鼠胰腺组织病理学变化的影响：(a) NG组；(b) DM组；(c) MET组；(d) HPG组；(e) MPG组；(f) LPG组(放大倍数：20×)。

3PG对高血糖小鼠肠道菌群组成和结构的影响

评估了PG摄入对高血糖小鼠肠道微生物组成和结构的影响。尽管各组间Chao指数没有显著差异(p>0.05；图3a)，但各研究组之间的Shannon指数存在显著差异(p<0.05；图3b)。MET组和PG组的肠道微生物群落多样性高于NG组和DM组。主成分分析(PCA，图3c)很容易将DM组与其他组区分开来，并发现MET组和HPG组与NG组在属水平上存在交叉聚类。图3d中的维恩图显示，HPG组的特有物种最大数量为30种，其次是MET组和NG组，分别为27种和23种，MPG组、LPG组和DM组分别有16种、12种和12种。结果表明，PG的摄入改变了不同分类水平细菌的相对丰度，如图3e，f所示。在门水平上(图3e)，各组的优势菌群为厚壁菌门和拟杆菌门。与NG组相比，DM组厚壁菌门的丰度降低了29.26%，Campilobacterota的丰度增加了203.38%(p<0.01)。与DM组相比，MET、HPG、MPG和LPG组中厚壁菌门的丰度分别增加了58.62%、31.03%、27.58%和6.89%，厚壁菌门的丰度分别增加了8.57%、42.85%、38.57%和37.14%。Campilobacterota的丰度分别下降了96.67%、91.66%、87.50%和62.51%。本研究发现，HPG组中norank_f_Muribaculaceae(88.72%)和Unclassified_f_Lachnospiraceae(84.34%)的丰度显著增加，Helicobacter(74.41%)和Desulfovibrio(63.10%)的丰度降低(图3f)。与DM组相比，MET组和PG组的微生物群落分布如前15个属的相对丰度热图所示(图3g-j)。某些细菌属的相对丰度在各组之间存在显著差异。例如，norank_f_Muribaculaceae在PG组中显著富集，尤其是HPG组。HPG组Unclassified_f_Lachnospiraceae、Lachnospiracae_NK4A136_group和norank_f_Lachnosspiraceae的丰度增幅最大，其次是MET组和MPG组。PG比MET更能上调Odoribacter、Alistipes和Prevotellaceae_UCG-001的丰度，但MET对乳杆菌属(Lactobacillus)的提高高于PG。MET和PG均降低了Helicobacter、Desulfovibrio、Mucispirillum和Enterorhabdus的丰度。此外，MET增加了Blautia的丰度，降低了norank_f_norank_o_Clostridia_UCG-014的丰度。然而，PG组中norank_f_norank_o_Clostridia_CG-014的丰度随着剂量的减少而增加。结果表明，MET组和PG组对高血糖小鼠肠道菌群组成和结构的调节相似。两者都增加了降血糖益生菌的相对丰度，降低了致病菌的丰度。不同之处在于PG主要调节高血糖小鼠肠道菌群中的Muribaculaceae和Lachnospiraceae，MET主要调节Lactobacillus。这一结果支持PG可能靶向高血糖小鼠的肠道菌群紊乱。

图3 PG对高血糖小鼠肠道菌群组成和结构的影响：

(a) Chao1指数；(b) Shannon指数；(c)属水平的主成分分析；(d)维恩图；(e)门水平和(f)属水平的群落组成分析；(g-j) MET、HPG、MPG、LPG组(vs.DM组)显著改变属的热图。

4PG对高血糖小鼠血清代谢谱的影响

血清代谢物与代谢性疾病的发展和严重程度有关。通过PCA比较PG组和DM组的血清代谢，发现NG组和DM组形成了两个不同的聚类，MET组与HPG和MPG组聚类，与LPG组有所区别(图4a)。同样，偏最小二乘判别分析(PLS-DA)发现各组与DM组之间存在显著差异(图4b-f)，比PCA更能突出组间差异。

表2显示了DM与NG的血清代谢物差异，以及MET、HPG、MPG、LPG与DM的血清代谢物差异。与NG组相比，DM组有26种差异代谢物(9种上调，17种下调)。DM组中上调的代谢物包括2-羟基丁酸、琥珀酸、富马酸、L-鸟氨酸、瓜氨酸、L-山梨糖、D-葡萄糖、棕榈酸、柠檬烯。下调的代谢物包括亚牛磺酸、月桂酸、核糖、肉豆蔻酸和十七烷酸等。MET干预8周后，一些差异代谢物(如2-羟基丁酸、琥珀酸半醛(琥珀酸前体)、正缬氨酸和葡庚糖酸)下调；牛磺酸、丙酮酸、柠檬酸和肉豆蔻酸等与DM组相比上调。PG干预8周后，与DM组相比，HPG组鉴定出25种差异代谢物(13种上调，12种下调)，MPG组28种(14种上调，14种下调)，LPG组27种(13种下调，14种上调)。例如，亚牛磺酸、3-羟基-2-萘甲酸、L-甘氨酸、丙酮酸及其他物质的浓度随着PG剂量的增加而增加。富马酸、2-羟基丁酸、琥珀酸、L-鸟氨酸、棕榈酸、柠檬烯、D-葡萄糖和L-山梨糖的含量随PG剂量的增加而降低或未检测到。京都基因和基因组百科全书(KEGG)拓扑分析显示，牛磺酸和亚牛磺酸途径在MET组和PG组中显著富集。有趣的是，三羧酸循环(TCA循环)、丙酮酸代谢、AMPK途径、丁酸代谢、脂肪酸降解和胰岛素分泌途径在HPG组中也显著富集(图4g-j)。本研究发现PG以剂量依赖的方式显著上调了亚牛磺酸的丰度以及牛磺酸和亚牛磺酸途径的富集因子。综上所述，PG干预以积极和健康的方式改变了高血糖小鼠的血清代谢谱，上调了亚牛磺酸、3-羟基-2-萘甲酸、L-甘氨酸、丙酮酸，下调了D-葡萄糖、2-羟基丁酸、琥珀酸半醛、棕榈酸。

图4 PG对高血糖小鼠血清代谢谱的影响：

(a)血清代谢组学特征的PCA分析(n=6)；(b-f)NG、MET、HPG、MPG、LPG和DM的PLS-DA分析；(g-j) MET、HPG、MPG和LPG的KEGG拓扑分析。横轴表示代谢产物在通路中相对重要性的影响值。气泡大小表示影响值，气泡越大，通路越重要。

表2 基于GC-MS的DM组与其他组之间的差异血清代谢物。

5 肠道菌群与血清代谢生物标志物的相关性

肠道微生物组的变化与血清代谢谱的变化密切相关。Spearman相关性分析确定PG对高血糖小鼠宿主葡萄糖代谢的调节结果是否涉及肠道微生物群、血清代谢生物标志物和生理指标(图5)。PG干预的高血糖小鼠肠道微生物群(norank_f_Muribaculaceae、Unclassified_f_Lachnospiraceae、Lachnospiracae_NK4A136_group、norank_f__ Lachnosspiraceae和Lactobacillus)的变化与血清牛磺酸、亚牛磺酸、3-羟基-2-萘甲酸和L-甘氨酸的浓度呈正相关，与D-葡萄糖、2-羟基丁酸和琥珀酸浓度呈负相关。有趣的是，这些细菌与FBG、HbA1c和血清MDA呈显著负相关，但与INS、血清SOD、CAT和GSH呈正相关。Desulfovibrio和norank_f_norank_o_Clostridia_UCG-014则相反。此外，Lachnospiraceae与Lactobacillus呈正相关，norank_f_Muribaculaceae与Lachnospiraceae_NK4A136_group呈正相关。Helicobacter与Desulfovibrio和norank_f__norank_o__Clostridia_UCG-014呈正相关，与Unclassified_f_Lachnospiraceae、norank_f_Lachnosspiraceae和Lactobacillus呈负相关。

图5 肠道微生物群和血清代谢生物标志物的相关性：肠道微生物群、血清代谢物和生理指标之间的Spearman相关性分析。红圈为正相关，蓝圈为负相关，颜色越深越显著。      

讨论

本研究探讨了不同剂量PG和MET对STZ诱导的高血糖小鼠生理表型、肠道微生物组和血清代谢谱的影响，以及肠道微生物组调节宿主代谢和改善糖尿病生理表型的机制。在本研究中，与NG组相比，DM组小鼠血糖升高，胰岛素分泌受损，糖耐量下降，氧化应激加重，胰腺损伤。本研究发现，与DM组小鼠相比，PG干预8周后显著降低了高血糖小鼠的FBG和HbA1c水平。观察到的血糖水平降低是剂量依赖性的。胰岛素是一种由胰腺β-Langerhans细胞产生的肽类激素，是唯一能降低血糖浓度的激素。通常，餐后血糖升高会触发胰腺释放胰岛素，从而刺激肝脏、肌肉和脂肪对葡萄糖的吸收和代谢。胰岛素分泌不足导致糖原、蛋白质和脂质代谢产生葡萄糖，从而增加血糖浓度。PG干预增加了高血糖小鼠的胰岛素分泌，减轻了胰腺损伤，并导致胰岛再生。这一点在OGTT测试结果中也很明显，干预后血糖水平显著降低，表明PG改善了高血糖小鼠的血糖控制。据报道，与高血糖相关的氧化应激引起的组织损伤和代谢紊乱会导致糖尿病的发生和发展，减少氧化应激可改善高血糖。在本研究中，DM组小鼠的氧化应激增加，干预后HPG组和MET组小鼠的抗氧化活性升高，并降低了MAD含量。 此外，DM组肠道菌群失衡伴有血清代谢物谱的变化，反映了宿主葡萄糖代谢的严重异常。在门水平上，DM组中厚壁菌门和拟杆菌门的比例异常。厚壁菌门和拟杆菌门的丰度均较低，Campilobacterota的丰度增加。研究表明，高血糖小鼠的肠道微生物群失衡包括厚壁菌门/拟杆菌门比例随着厚壁菌门的减少而变化。Campilobacterota(以前称为Epsilonproteobacteria)是一种病原体，其成员包括Helicobacter和Desulfovibrio，其丰度的增加会导致炎症性疾病的恶化。DM组小鼠肠道中Helicobacter、Desulfovibrio、Mucispirillum和Enterorhabdus等菌属的丰度增加。幽门螺杆菌感染与糖尿病呈正相关，导致血糖升高和胰岛素抵抗增加。Desulfovibrio是一种硫酸盐还原菌，最终产物为硫化氢和代谢性内毒素。它促进肠道炎症，并在炎症环境中增殖。Mucispirillum和Enterorhabdus丰度的提升增加了肠道炎症，加速了疾病的进程。补充300 mg/kg PG和MET显著降低了这些病原体的丰度。 此外，300 mg/kg PG和MET均增加了Norank_f_Muribaculaceae、Unclassified_f_Lachnospiraceae、Lachnospiracae_NK4A136_group和Norank_f_Lachnosspiraceae、Odoribacter、Alistipes、Prevotellacee_UCG-001和Lactobacillus的丰度。Norank_f_Muribaculaceae广泛存在于肠道微生物组中，可消化碳水化合物，引起脂解并提高胰岛素敏感性。此外，Muribaculaceae丰度的增加与PI3K/Akt信号通路的激活呈正相关，表明胰岛素敏感性增加。本研究发现Norank_f_Muribaculaceae是PG组的优势菌株，尤其是HPG组。Unclassified_f_Lachnospiraceae、Lachnospiracae_NK4A136_group和norank_f_Lachnosspiraceae在肠道中富集，对宿主健康有积极影响。它们降解非淀粉多糖并产生SCFAs，对血糖调节有积极影响。 这些有益细菌在PG组中显著上调，与FBG和HbA1c呈负相关，与INS呈正相关。此外，Odoribacter、Alistipes、Prevotellaceae_UCG-001在PG组中富集，Lactobacillus在MET组中显著富集。乳杆菌是一种益生菌，被认为有益于宿主肠道健康，具有降低氧化应激的潜力，这与本研究的结果一致。其与MDA呈负相关，与SOD、CAT、GSH呈正相关。乳杆菌是一种能调节葡萄糖和脂质代谢的有益细菌属。小鼠血清GSH升高可能是由于乳杆菌促进肝脏线粒体抗氧化功能，从而改善全身的葡萄糖代谢。Odoribacter、Alistipes和Prevotellaceae_UCG-001也是具有降血糖潜力的益生菌。Odoribacter通过消耗琥珀酸和改善葡萄糖耐量来调节血糖稳态。Alistipes和Prevotellaceae_UCG-001具有与SCFAs的产生有关的多糖消化酶，并通过刺激AMPK信号通路缓解葡萄糖和脂质代谢紊乱。

值得注意的是，一项研究表明，norank_f_norank_o_Clostridia_UCG-014与血糖浓度呈正相关，并且在糖尿病和肥胖小鼠中增加。这与本研究的结果一致，即norank_f_norank_o_Clostridia_UCG-014与FBG和HbA1c呈正相关，它增加了2-羟基丁酸的浓度，但该细菌的丰度在MET组中最低。在服用二甲双胍的糖尿病患者中，肠道微生物群的变化与2-羟基丁酸浓度的降低、牛磺酸浓度的增加和肠道葡萄糖吸收的减少有关。二甲双胍还被证明可以通过激活AMPK途径降低肝脏脂质含量，改善高血糖和胰岛素抵抗。PG组中norank_f_norank_o_Clostridia_CG-014的丰度随着PG剂量的增加而降低，表明HPG组具有良好的降血糖效果，与MET组接近。 与NG组相比，DM组的D-葡萄糖、2-羟基丁酸和琥珀酸浓度显著升高，表明糖尿病的发生和发展。血清2-羟基丁酸浓度升高是糖尿病发病的信号，被报道是早期生物标志物。葡萄糖稳态在各种生理活动中都很重要，需要一个功能良好的TCA循环。琥珀酸是一种微生物发酵产物，是TCA循环中的中间代谢产物，在糖尿病患者的血液中大量积累，并加速糖尿病的进展。在补充PG后，亚牛磺酸、3-羟基-2-萘甲酸、L-甘氨酸和丙酮酸和其他代谢物随着PG的剂量增加而增加。牛磺酸是由共生细菌调节的胆汁酸的组成成分。次牛磺酸是牛磺酸合成的中间体，参与免疫调节、抗氧化、胆汁酸结合、肝脏解毒和糖脂代谢调节。在小鼠研究中，牛磺酸治疗改善了体重减轻，缓解了结肠炎，减少了氧化应激，并且具有不依赖于胰岛素释放增加的降血糖活性。作为一种化学伴侣，3-羟基-2-萘甲酸可显著降低糖尿病小鼠内质网应激并使外周组织胰岛素信号敏化，从而可能减缓糖尿病症状。此外，甘氨酸补充刺激了肠道激素，并增加了胰岛素对血液中葡萄糖的去除。糖尿病患者血液中甘氨酸水平较低，甘氨酸浓度与胰岛素敏感性呈正相关，与胰岛素抵抗呈负相关。

这与本研究的结果一致，表明血清L-甘氨酸浓度升高有助于降低高血糖。 KEGG拓扑分析显示，300 mg/kg PG组的牛磺酸和亚牛磺酸、胰岛素分泌、丁酸代谢、脂肪酸降解、丙酮酸代谢、AMPK和TCA显著富集。300 mg/kg PG可能通过调节肠道菌群和改善高血糖来影响这些途径。在这些途径中富集的代谢物包括亚牛磺酸、3-羟基-2-萘甲酸、L-甘氨酸、D-葡萄糖、富马酸、2-羟基丁酸、琥珀酸和棕榈酸。Norank_f_Muribaculaceae与血液中牛磺酸、亚牛磺酸、3-羟基-2-萘甲酸和L-甘氨酸浓度增加以及D-葡萄糖、富马酸、2-羟基丁酸、琥珀酸、柠檬烯和棕榈酸浓度降低有关。Lachnospiraceae和Lactobacillus与琥珀酸、琥珀酸半醛和富马酸的浓度呈负相关。Norank_f_Muribaculaceae与柠檬酸呈负相关，Helicobacter、Desulfovibrio和Norank_f_Norank_o_Clostridia_UCG-014与柠檬酸呈正相关。这些有益细菌降解碳水化合物并促进葡萄糖转化为丙酮酸盐。代谢分析发现，HPG组和MET组的血清中没有葡萄糖，但DM组的血清中有葡萄糖。两组的丙酮酸浓度均升高，且在丙酮酸代谢途径中富集。一项使用13C-标记的丙酮酸示踪剂的研究发现，在没有AMPK参与的情况下，TCA-丙酮酸循环受损，这表明AMPK途径通过维持TCA循环来控制丙酮酸代谢。AMPK途径的激活通过促进葡萄糖转运蛋白的表达和激活、促进果糖2-6二磷酸的产生以及通过磷酸化6-磷酸果糖-2-激酶激活糖酵解来影响葡萄糖稳态。众所周知，二甲双胍激活AMPK通路以调节血糖稳态，本研究发现，300 mg/kg PG具有与二甲双胍类似的降血糖活性，也激活了AMPK途径。 TCA循环是碳水化合物、脂质和氨基酸的最终代谢途径。它与包括糖尿病在内的许多代谢性疾病密切相关。本研究发现，DM组小鼠血液中琥珀酸、富马酸、柠檬烯和棕榈酸显著升高，而在MET和PG干预后降低。琥珀酸是TCA循环中的重要中间体，与糖尿病密切相关。各干预组均检测到琥珀酸半醛，且浓度下降。当TCA循环受损时，琥珀酸作为中间体积累，并在糖尿病和代谢性疾病患者的尿液和血浆中显著升高。富马酸是TCA循环中L-苹果酸的前体。富马酸的积累会导致氧化应激，而长期的氧化应激会导致糖尿病进展加快。柠檬酸是细胞产生三磷酸腺苷(ATP)的主要来源，参与炎症、胰岛素分泌和代谢调节，被ATP柠檬酸合成酶(ACLY)裂解为乙酰辅酶A和草酰乙酸(OAA)。

OAA和乙酰辅酶A用于脂质合成，包括棕榈酸。棕榈酸是一种饱和高级脂肪酸，在血液中积累过多会导致脂肪肝的发生。在糖尿病患者中检测到高水平的棕榈酸。此外，脂肪酸降解与TCA循环有关。脂肪酸与糖蛋白的蛋白质组分共价结合，然后将糖蛋白引导到膜上的靶位点。本研究发现HPG组血液中十七烷酸的浓度增加，它由内源性丙酸合成，增强胰岛素敏感性，表明它有助于降低血糖浓度。十七烷酸直链脂肪酸通过正常的β-氧化途径促进TCA活性。因此，本研究表明，300 mg/kg PG通过调节丙酮酸代谢、AMPK信号通路和脂肪酸途径来调节TCA循环，缓解糖尿病的进展。 参与牛磺酸和亚牛磺酸途径的代谢产物是牛磺酸和亚牛磺酸。最近，它们被认为是一种很有前景的新治疗剂，用于治疗心血管疾病以及糖尿病等代谢性疾病。据报道，它们改变了糖尿病相关的氧化应激和细胞损伤，这与本研究结果一致。HPG组小鼠血清和胰腺氧化应激减轻，胰腺功能恢复。它们对细胞葡萄糖代谢的调节可以通过受体机制实现，依赖于与胰岛素受体蛋白的相互作用，而不是直接与胰岛素受体结合。此外，尽管在血清中未检测到丁酸盐，但富集的丁酸盐代谢表明其可能存在于肠道中(数据未显示)，并参与葡萄糖代谢的调节。Lactobacillus、Odoribacter、Alistipes、Prevotellaceae和Lachnospiraceae是产丁酸菌，丁酸盐是通过发酵产生的，包括多糖、蛋白质和氨基酸。丁酸激活G蛋白偶联受体41/43并导致胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和PYY的分泌。GLP-1和PYY都通过促进胰腺胰岛素分泌和葡萄糖摄取来调节葡萄糖稳态。    

结论

本研究表明，PG改善了小鼠模型的高血糖，减少了氧化应激，减少了胰腺损伤，并有胰岛再生的迹象。PG在高血糖小鼠中的作用机制可能与改善肠道微生物群失衡、调节牛磺酸和亚牛磺酸、TCA循环、AMPK和丙酮酸代谢有关。PG剂量依赖性地减轻了高血糖小鼠的葡萄糖代谢异常。综上所述，300 mg/kg PG和二甲双胍对高血糖小鼠的降血糖作用相当，表明PG是一种具有降血糖活性的天然产物，但PG对肝脏基因、蛋白质表达及以肝脏为靶器官的代谢物的影响有待进一步研究，以揭示PG对高血糖小鼠肝脏葡萄糖代谢的调节机制。