全球新药进展早知道9.23

药物研发进展

1.赛诺菲/再生元度普利尤单抗在中国获批新适应症，治疗成人结节性痒疹

9月22日，中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，由赛诺菲（Sanofi）和再生元（Regeneron）联合开发的度普利尤单抗注射液新适应症上市申请已获得批准。根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网优先审评公示，该产品此次获批用于治疗成人结节性痒疹。值得注意的是，该药已于2022年9月获得FDA批准成为美国首个专门用于治疗结节性痒疹的药物。结节性痒疹是一种慢性2型炎症性皮肤病，会引起强烈的慢性瘙痒，并可能在全身出现皮肤增厚病变（结节）。该病是对生活质量所产生的负面影响最严重的炎症皮肤疾病之一，影响包括心理健康、日常生活活动和社会交往。目前患者缺乏有效疗法，通常使用高剂量外用类固醇减轻症状，但若长期使用，则存在安全性风险。度普利尤单抗（dupilumab，英文商品名：Dupixent）是一种全人源化单克隆抗体，可以抑制白细胞介素-4（IL-4）和白细胞介素-13（IL-13）蛋白的信号传导。研究表明，IL-4和IL-13是2型炎症的关键驱动因素，2型炎症在哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉病、特应性皮炎等炎症性疾病中发挥重要作用。度普利尤单抗能够通过IL-4和IL-13“双靶点”的创新作用机制阻断2型炎症通路，降低2型炎症的病理性反应，从机制上治疗2型炎症相关疾病。在海外，度普利尤单抗已在全球数十个国家和地区获批，用于治疗一种或多种适应症，包括针对不同年龄人群的特定特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉病（CRSwNP）、结节性痒疹和嗜酸性食管炎（EoE）等疾病。

2.复宏汉霖抗PD-1单抗斯鲁利单抗在中国获批第4项适应症

9月22日，中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，复宏汉霖抗PD-1单抗斯鲁利单抗注射液的新适应症上市申请已获得批准。根据复宏汉霖早前发布的新闻稿，此次为该产品在中国获批的第4项适应症，具体为：联合化疗一线治疗局部晚期/复发或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）。斯鲁利单抗（HLX10）是一款重组人源化抗PD-1单抗注射液。这类产品通过与受体结合并阻断PD-1/L1通路，从而恢复机体的抗肿瘤免疫力。此前，斯鲁利单抗已在中国获批3项适应症，分别是：1）用于治疗经既往标准治疗失败的、不可切除或转移性微卫星高度不稳定（MSI-H）晚期实体瘤；2）联合化疗一线治疗局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌；3联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。公开资料显示，此次斯鲁利单抗在中国获批的新适应症为一线治疗食管鳞状细胞癌。该新适应症上市申请主要基于一项代号为ASTRUM-007的随机、双盲、多中心、3期临床研究。该研究由中国医学科学院肿瘤医院黄镜教授担任主要研究者，比较了斯鲁利单抗联合化疗或安慰剂联合化疗一线治疗局部晚期/复发或转移性ESCC的疗效和安全性。该研究结果已先后在2022年中国临床肿瘤学会（CSCO）年会和欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）上进行了口头报告，并于2023年2月在《自然-医学》（Nature Medicine）上发表。该试验入组了551例既往未接受治疗、PD-L1阳性（综合阳性评分≥1）的晚期ESCC患者。数据显示，斯鲁利单抗联合化疗组的中位无进展生存期（PFS）和中位总生存期（OS）分别达到5.8个月和15.3个月，相比安慰剂联合化疗组均有明显改善（5.3个月和11.8个月）。研究中斯鲁利单抗联合化疗的安全性良好，未发现新的安全性信号。

3.东阳光药糖尿病治疗产品精蛋白人胰岛素混合注射液获批上市

9月22日，中国国家药品监督管理局（NMPA）官网最新公示，东阳光药以注册分类3.3类申报的精蛋白人胰岛素混合注射液（30R）上市申请已获得批准。公开资料显示，这是一种胰岛素制品，可用于治疗糖尿病。精蛋白人胰岛素注射液（30R）是一种预混胰岛素制品，由30%可溶性人胰岛素和70%精蛋白人胰岛素构成，适用于糖尿病的治疗。该产品通过皮下注射，具有低血糖发生率低、安全性良好的特点，可有效控制餐后血糖、空腹血糖和糖化血红蛋白（HbA1c）水平。根据中国药物临床试验登记与信息公示官网，东阳光药已完成一项1期临床研究，以诺和诺德（Novo Nordisk）在中国上市的精蛋白生物合成人胰岛素注射液（预混30R）（诺和灵30R）为对照药，评价单剂量皮下注射东阳光药的精蛋白重组人胰岛素注射液（预混30R）在健康受试者中的药代动力学性质，并评价试验药物和对照药品的生物等效性。该研究针对适应症为糖尿病。糖尿病是一种慢性疾病，当胰腺不再能够产生胰岛素或身体无法充分利用其产生的胰岛素时就会发生这种疾病。胰岛素被认为是降低高血糖的有效治疗方式，在饮食、锻炼或其他降糖药物无法达到足够的血糖控制的情况下，胰岛素适用于1型糖尿病和2型糖尿病患者的治疗。希望此次东阳光药精蛋白人胰岛素混合注射液（30R）获批，能够为广大糖尿病患者带来更多治疗选择。

4.康润生物冻干人用狂犬病疫苗获批上市，适用于预防狂犬病

9月22日，中国国家药品监督管理局（NMPA）官网最新公示，江苏康润生物科技有限公司（下称康润生物）递交的冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）上市申请已获得批准。公开资料显示，这款疫苗适用于预防狂犬病。狂犬病病毒是一种核糖核苷酸型弹状病毒，在犬、猫等哺乳动物中传播的毒力很强。感染该病毒可引起狂犬病，这是一种人兽共患的急性传染病，临床表现为特有的恐水、怕风、咽肌痉挛、进行性瘫痪等，一旦有症状出现，病死率接近100%。目前临床缺乏治疗狂犬病的有效方法，因此暴露后预防至关重要，主要通过接种人用狂犬病疫苗和注射被动免疫制剂。根据康润生物官网介绍，其冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）系用狂犬病病毒固定毒株接种Vero细胞，经培养、收获、浓缩、灭活后，冻干制成，拟用于预防狂犬病。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，康润生物正在开展冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）的两项3期临床试验，其中一项是评价该疫苗在10岁～50岁健康人群中接种的安全性和免疫原性的随机、盲法、同类疫苗对照试验，另一项是评价该疫苗5剂免疫程序和4剂免疫程序（首针2剂）在10岁～50岁健康人群中免疫持久性的随机、开放、同类疫苗平行对照3期临床补充研究。

5.同宜医药第二代双配体偶联药物获FDA孤儿药资格

9月20日，同宜医药宣布，该公司自主研发的第二代双配体偶联药物CBP-1019已经获得美国FDA授予孤儿药资格，用于治疗胰腺癌。据同宜医药新闻稿介绍，CBP-1019已经于今年1月在美国获批临床，孤儿药资格将有助于CBP-1019未来在美国开展胰腺癌适应症的注册申报、临床开展及商业化进程。同宜医药成立于2016年，致力于双靶向XDC药物的研发及产业化。据同宜医药创始人、董事长兼首席执行官（CEO）黄保华博士在此前接受药明康德内容团队采访时介绍：“XDC是各种偶联药物的统称，抗体偶联药物（ADC）是XDC中的一种。同宜医药正在开发的Bi-XDC是一种新型的靶向偶联药物。在这类药物的设计中，可使用双配体将所需的药物有效载荷精准、有效地传递到特定细胞中。同时，由于将一个抗体换成了一对分子量小得多的配体组合，降低了对单个靶点的成药要求，使得Bi-XDC药物可选择的靶点也更多。此外，Bi-XDC分子量更小，因而进入细胞更快，半衰期更短，药效和安全性也更好。”本次获得孤儿药资格的CBP-1019是同宜医药Bi-XDC技术平台的第二代产品，通过双配体系统搭载喜树碱衍生物。在同宜医药开发的第一款Bi-XDC药物CBP-1008的基础上，CBP-1019进一步进行了创新和优化，保留、优化了双配体部分，并对连接子进行改造，使其具有更好的稳定性和更高的安全性。据悉，CBP-1019的临床应用目标是治疗转移或复发的相关靶点受体双表达的晚期恶性肿瘤患者，包括但不限于晚期胰腺癌、晚期肺癌、晚期结直肠癌、晚期卵巢癌、晚期子宫内膜癌以及晚期宫颈癌等。在临床前的药效学评价中，CBP-1019在PDX肿瘤模型中表现出明显的抑制肿瘤效果，并且与剂量呈正相关。此外，动物在接受CBP-1019治疗时几乎没有体重下降，显示出良好的安全性。

6.TROP2 ADC第2项III期研究达主要终点

9月22日，第一三共和阿斯利康共同宣布Dato-DXd的第二项III期研究（TROPION-Breast01）在中期分析中达到无进展生存期（PFS）的主要终点。Dato-DXd（Datopotamab deruxtecan）是第一三共和阿斯利康合作开发的一款靶向TROP2的抗体药物偶联物（ADC）。Dato-DXd采用第一三共专有的DXd ADC技术设计，由与札幌医科大学合作开发的人源化抗TROP2 IgG1单克隆抗体组成，通过四肽可裂解连接子与多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（一种exatecan衍生物）相连。TROPION-Breast01是一项全球性、随机、多中心、开放标签的III期试验，共纳入700例既往接受过内分泌治疗和至少一种系统治疗且无法手术或转移性HR阳性、HER2低表达或阴性（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌患者，旨在评估评估Dato-DXd对比研究者选择的单药化疗（艾日布林、卡培他滨、长春瑞滨或吉西他滨）的安全性和有效性。结果显示，与对照组相比，Dato-DXd组患者的PFS延长时间具有统计学意义和临床意义。另一主要终点总生存期（OS）的数据尚不成熟，该试验将按计划继续进行以评估OS。此外，Dato-DXd的安全性与既往研究一致，没有发现新的安全信号。所有级别的间质性肺疾病发病率均较低。基于这些积极数据，第一三共和阿斯利康计划向全球监管机构提交Dato-DXd的上市申请。目前，全球仅有吉利德的Trodelvy（戈沙妥珠单抗）1款TROP2 ADC获批上市，适应症为尿路上皮癌、HR阳性乳腺癌和三阴性乳腺癌。

7.全球首个ENPP1靶向药物进入III期临床

9月21日，clinicaltrials.gove网站显示，Inozyme Pharma计划在9月22日启动一项III期临床试验（ENERGY 3），旨在评估INZ-701对比常规治疗在ENPP1（胞外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶1）缺乏症儿童群体中的有效性和安全性。该研究拟纳入33例儿童ENPP1缺乏症患者，治疗周期为52周。常规治疗组患者将接受口服磷酸盐补充剂、骨化三醇或者其它维生素D3类似物。研究的主要终点为无机焦磷酸盐（PPi）的血浆浓度相比于基线的变化。胞外腺苷代谢系统在肿瘤、炎症、运动等多种生理病理过程中发挥着重要作用，ENPP1便是一种参与胞外腺苷代谢过程的重要成分。研究表明，ENPP1可以通过水解胞外核苷酸三磷酸盐（NTPs）产生PPi，进而调节骨骼和其它矿化组织的钙化过程。在动物研究中，缺乏ENPP1的小鼠由于胞外PPi水平降低而出现软骨和软组织的病理性钙化现象。医学研究表明，多种遗传性矿化、钙化相关疾病与ENPP1功能突变或缺失有关，例如常染色体隐性低磷佝偻病2型、婴儿期全身性动脉钙化（GACI）、钙化性冠状动脉病变、弹力纤维性假黄瘤等等。流行病学数据显示，ENPP1缺乏症的发病率约为1/64000个孕妇。大约50%的ENPP1缺乏症婴儿会在出生6个月内死亡。INZ-701是一种通过皮下注射给药的酶替代疗法（ERT），通过水解细胞外的ATP提高PPi和腺苷水平，以此模拟ENPP1的功能，从而起到治疗疾病的作用。在肿瘤领域也可以看到ENPP1的身影。ENPP1是胞外环磷酸鸟苷-腺苷合成酶（cGAMP）最主要的水解酶，可以将其水解为AMP和GMP，从而提高胞外腺苷水平。研究表明，腺苷水平过高会抑制免疫细胞的功能，而肿瘤中的腺苷水平常常远高于正常组织。

8.迈威生物TMPRSS6抗体获FDA快速通道认定

9月21日，迈威生物宣布美国FDA授予其铁稳态大分子调节药物9MW3011（MWTX-003/DISC-3405）快速通道认定 (FTD)，用于治疗真性红细胞增多症 (PV)。FDA 的快速通道认定 (FTD) 旨在加速用于治疗严重疾病的药物的开发与审查,进而加快这些药物的上市进程。获得FTD的治疗药物有望后续在符合相关标准条件时获得优先审查和加速批准。9MW3011是迈威生物位于美国的San Diego创新研发中心自主研发的抗TMPRSS6单克隆抗体，可通过与靶点特异性结合，上调肝细胞表达铁调素 (Hepcidin) 的水平，抑制铁的吸收和释放，降低血清铁水平，从而调节体内的铁稳态。适应症拟包括多种在全球不同地区被列为罕见病的疾病，如β-地中海贫血、真性红细胞增多症等与铁稳态相关的疾病。目前，相关适应症领域尚无成熟有效的大分子治疗药物。迈威生物已授予DISC MEDICINE除大中华区和东南亚以外所有区域内独家开发、生产和商业化以及以其他方式开发9MW3011的权利。迈威生物可获得合计最高达4.125亿美元的首付款及里程碑付款，以及产品上市后基于净销售额的特许权使用费。9MW3011已在中美获批开展临床试验，并于今年3月在国内完成首例受试者给药。

行业资讯

1.创响生物与Aditum Bio合作成立新药研发公司

9月22日，创响生物宣布与风险投资公司Aditum Bio合作，创建一家利用清除病理细胞的机理治疗自身免疫和炎症疾病的新药研发公司Celexor Bio（下简称Celexor）。Celexor公司基于创响生物靶向免疫球蛋白样转录物7（ILT7）的单克隆抗体IMG-018成立。根据协议条款，Celexor公司获得了IMG-018的全球开发、制造和商业化的独家权利，创响生物将获得首付款和最高可达2.87亿美元的开发和销售里程碑付款，以及未来产品的销售分成。此外，创响生物还将获得Celexor公司的部分股权。IMG-018将更名为CLXR-901，交易预计将于本月底完成。IMG-018（CLXR-901）产生于创响生物专有的QuadraTek技术平台，是一种靶向浆细胞样树突状细胞（pDC）表面ILT7的单克隆抗体，可与ILT7受体结合并招募效应细胞以清除pDC。通过抗体工程改造，IMG-018具有增强的细胞杀伤功能，可通过多种效应细胞来发挥清除pDC的功能。创响生物董事长兼首席执行官（CEO）王健博士表示，Aditum Bio公司由具有丰富药物开发经验的制药行业资深人士创立。他们很高兴与Aditum Bio公司达成合作，基于IMG-018成立Celexor公司，这也展示了创响生物在开发具有创新性和差异化的候选药物方面的能力。Aditum Bio公司联合创始人兼董事总经理Joe Jimenez先生表示：“Aditum Bio独特的公司孵化模式使我们能够加速新药的开发，我们期待着将这种有前途的潜在疗法带给适合的患者。”

2.盟科药业抗感染新药获FDA授予合格传染病产品和快速通道资格

9月21日，盟科药业宣布美国FDA授予康替唑胺片和MRX-4（contezolid acefosamil）用于治疗中度至重度糖尿病足感染且不伴有骨髓炎的适应症合格传染病产品（QIDP）和快速通道资格。康替唑胺片和MRX-4为盟科药业研发的噁唑烷酮类抗生素，主要针对的是耐药革兰氏阳性菌感染。根据盟科药业新闻稿，当新药获得QIDP资格认定之后，便会被授予审评阶段的优先审评等激励政策。康替唑胺属于新一代噁唑烷酮抗菌药，已于2021年6月在中国获批用于治疗复杂性皮肤及软组织感染。该药抗菌谱可覆盖阳性球菌、阳性杆菌、分枝杆菌及类真菌，尤其是对耐药菌株具有高度抗菌活性。由于作用机制及结构的特殊性，康替唑胺更难产生耐药，与其他类型的抗菌药也不易发生交叉耐药。此外，该药口服制剂给药吸收后可快速分布到皮下组织，同时对其他组织的穿透性强，体内分布广，血液学毒性和药物-药物相互作用的风险较低。MRX-4是基于康替唑胺结构独特设计和开发的水溶性前药，具有新的分子结构，可在体内转化为康替唑胺发挥疗效。该产品在满足口服给药的基础上，增加静脉给药的方式，为不同临床应用场景提供更多用药选择。目前，注射用MRX-4序贯康替唑胺片治疗糖尿病足感染的全球3期临床试验正在进行中。早在2018年时，康替唑胺片和MRX-4针对急性细菌性皮肤和皮肤结构感染（ABSSSI）的适应症已经被FDA授予了QIDP资格和快速通道资格。本次获得快速通道资格和合格传染病产品，将为康替唑胺片和MRX-4在美国的上市获批带来更多便利，尽快为广大的糖尿病足感染患者带来更多的用药选择。

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