Nature子刊：哈佛大学胡丙长团队等揭示与死亡率和寿命相关的血浆代谢组学特征

2000年至2016年间，全球平均预期寿命增加了5.5岁，为上世纪60年代以来最快的增幅。这种增长和多种因素相关，例如生活水平和医疗水平的提高以及吸烟的大量减少等。 

这些因素不仅使总体预期寿命增加，而且使寿命超过80岁的人群变得越来越普遍。然而，死亡率和衰老过程背后的代谢变化尚未完全了解。 

2023年9月16日，哈佛大学陈曾熙公共卫生学院 Marta Guasch-Ferré教授、胡丙长教授团队在 Nature Communications 期刊发表了题为：Plasma metabolomic profiles associated with mortality and longevity in a prospective analysis of 13,512 individuals 的研究论文。 

该研究揭示了与死亡率和寿命相关的血浆代谢组学特征。具体来说较高水平的二甲基鸟苷、假尿嘧啶、乙酰胞苷、4-乙酰氨基丁酸、乙酰亚精胺和双键较少的脂质与全因死亡率增加和长寿概率降低相关，而L-丝氨酸和双键较多的脂质则与较低的死亡率和较高的长寿概率有关。

研究人员将11634名参与者纳入研究，参与者主要是中年白人女性，平均年龄54.3±9.0岁，平均BMI为25.7±4.9 kg/m2。 

经过长时间随访，发现与存活的参与者相比，死亡的参与者通常在抽血时年龄更大，女性更少，且更喜欢吸烟、饮酒。 

相比之下，长寿的参与者更可能是女性，吸烟的可能性更小，且酒精摄入量更低。

研究人员随后对参与者代谢数据进行分析，发现75种代谢物与全因死亡率呈正相关，32种代谢物与全因死亡率呈负相关。 

与死亡率呈最正相关的代谢物是 C16:1 胆固醇酯、二甲基鸟苷、脲基丙酸、C16:0 神经酰胺、假尿苷、4-乙酰氨基丁酸等。与死亡率负相关程度最高的代谢物是L-丝氨酸、C22:6 胆固醇酯、胡椒碱、胆红素、L-苏氨酸、4-羟基-3-甲基苯乙酮和几种高度不饱和缩醛磷脂等。

总而言之，该研究确定了一组与死亡率和寿命相关的核苷、氨基酸和脂质分析物，包括两种与心血管死亡风险相关的新型代谢物，即4-乙酰氨基丁酸和 C16:0 神经酰胺。 

此外，该研究还观察脂质亚类与死亡率的关联取决于双键的数量，双键数量较多具有保护性，数量较少则有害。该研究结果强调了衰老和疾病中一些潜在重要的代谢物和生物途径，这可能为将这些代谢组标记物纳入临床和研究环境开辟新途径。

题图为论文共同通讯作者、哈佛大学胡丙长教授