戒烟辅助药伐尼克兰有望用于提高认知记忆力、治疗痴呆症

日本金泽大学于2023年8月8日宣布，通过戒烟辅助药“伐尼克兰（Varenicline）”明确了认知记忆力提高的脑内机制。该研究由该大学研究生院医药保健学综合研究科创药科学专业博士后期课程2年级的江崎博仁、泉翔马、医药保健学域药学类6年级的桂绫之、以及医药保健研究域药学系的出山谕司副教授、金田胜幸教授等研究小组进行。研究成果刊登在《Neuropharmacology》在线版上。

日本65岁以上的痴呆症患者数在2020年将达到约602万人，预计2025年将达到约675万人（平成29年度版高龄社会白皮书）。但是，不能说有对痴呆症显示出充分效果的治疗药物，另外，针对阿尔茨海默型痴呆症的新治疗药物价格昂贵，因此社会和财政上也担心压迫医疗费。因此，从现有的承认药物中找到与痴呆症治疗相关的药物不仅对患者重要，对社会也重要。

到目前为止，研究小组已经报告了烟草成分尼古丁会增加小鼠的认知记忆力。但是，把有依赖性的尼古丁本身作为治疗药物是有问题的。因此，本次，着眼于作为禁烟辅助药被认可，并且与尼古丁同样地与尼古丁性乙酰胆碱受体（nAChR）结合的伐尼克兰（Varenicline），验证了该药物使认知记忆力增大的可能性。

给予伐尼克兰（Varenicline）后小鼠的物体认知记忆力增大

研究小组通过小鼠的新奇物体识别试验研究了伐尼克兰（Varenicline）对认知记忆力的影响。首先，让鼠标在训练中记住两个相同的物体，并在24小时后用新的物体替换一个物体进行测试。如果记住训练时的物体，则在测试时对新物体的搜索时间增加，因此能够测量存储被保持得很多。

测试结果发现，通过对与外周给药和认知记忆相关的内侧前头前野（mPFC）的局部给药，认知记忆都会增大。

认知记忆增大与mPFC神经细胞兴奋性神经传递增强有关

另外，该作用在nAChR中α7型刺激和随后通过G蛋白介导的细胞内信号活化被发现。此外，通过在小鼠脑切片标本中使用霍尔塞尔帕奇钳记录方法的分析，最终表明增强兴奋性神经传导至mPFC神经细胞参与了认知记忆的增加。

研究小组说：“已经被批准临床应用的伐尼克兰（Varenicline）已经被确认是安全性的，所以将来有望将伐尼克兰（Varenicline）作为低成本的痴呆治疗药物应用。”

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