血浆SOD水平对乙肝病毒相关慢加急性肝衰竭的预后价值
iCardioOncology
01前言
慢加急性肝功能衰竭(ACLF)是指在慢性肝病基础上,短期内出现肝功能恶化失代偿的严重临床综合征,其病死率高。乙肝病毒相关的慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)是中国最常见的肝衰竭类型。近年来,由于治疗方法的进步,乙肝急性加重期肝病的死亡率有所下降,但仍在50%以上。许多乙肝病毒相关的慢性肝衰竭急性加重的肝病患者是由于不恰当的停止核苷类似物(NAs)治疗而引起的。在ACLF发病机制中,活性氧(ROS)在炎症激活中起关键作用。然而,目前尚不清楚血浆SOD水平是否与HBV-ACLF患者的病情严重程度和预后有关。
本研究旨在观察慢性乙型肝炎急性加重期肝病患者血浆SOD水平,探讨血浆SOD水平是否可作为评估病情严重程度和预测预后的生物标志物。
02方法
研究纳入2013年1月至2017年9月在西安交通大学第一附属医院就诊的200例乙肝急性加重期肝病患者的血浆标本和临床资料,并与年龄、性别相匹配的肝硬化及健康对照进行比较分析。血浆中SOD水平的检测使用酶联免疫吸附试验试剂盒(#EIASODC,Thermo Fisher Science)检测,根据试剂操作手册测定血浆中SOD水平,灵敏度为0.044 U/m L。
03结果
研究发现HBV-ACLF患者血浆SOD水平显著高于健康对照组(412.1±9.90U/mL vs 164.2±3.82U/mL, P<0.01)以及肝硬化组(412.1±9.90 vs 176.7±8.08, P<0.01)。
单因素和多因素COX回归分析显示,血浆SOD水平(HR=1.011,95%CI: 1.008~1.015,P<0.01)与急性肝功能衰竭患者的病死率显著相关。前瞻性多变量分析显示,血浆SOD水平(HR=1.011,95%CI: 1.007~1.014,P<0.0 1)是急性肝功能衰竭患者死亡的独立危险因素。
MELD评分是评估肝功能衰竭患者严重程度和疾病结局最有用的评分系统之一。研究探讨了血浆SOD水平和MELD评分与HBV-ACLF患者的死亡率或肝移植的关系。采用ROC法分析显示,MELD评分在24分以上的乙肝病毒携带者在90天内的死亡率和肝移植率显著高于对照组。结果还显示,在90天内,血浆SOD水平>428U/mL的乙肝急性加重期患者的病死率和肝移植率显著高于对照组。
该研究通过AUC值比较血浆SOD水平、MELD评分和CRE的预测能力。在预测HBV-ACLF患者疾病预后方面发现,SOD比MELD和CRE更好,AUC值为0.8411。
根据入院时血浆SOD水平将200例慢性乙型肝炎急性加重期患者分为SOD低水平组(SOD<428U/mL)和SOD高水平组(SOD>428U/mL)。高SOD组的MELD评分显著高于低SOD组。此外,SOD值越高的患者INR、WBC、TBIL和HBVDNA水平越高,病死率也越高。
04小结
氧化应激在HBV-ACLF中起核心作用,停用NAs治疗引起的乙肝病毒的重新激活和氧化应激的升高是乙肝急性加重期肝功能衰竭发病的重要因素。MELD评分的预测价值受到实验室变异性的限制,血浆SOD水平可作为判断病情严重程度和预测停用NAs患者预后的生物标志物。此外,研究结果还支持控制乙肝病毒载量或抗氧化应激治疗是可行策略。
参考文献:
Yao N, He Y, Wu Y, Wang F, Tian Z. Prognostic value of plasma level of superoxide dismutase in HBV-related acute-on-chronic liver failure. BMC Gastroenterol. 2022;22(1):312. Published 2022 Jun 25. doi:10.1186/s12876-022-02371-1.
内容整理:利德曼市场拓展中心
图文排版:三度医学 彼岸
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