抗-Mur是啥？真的那么容易漏检吗？

导读： 

Mur 抗原是 MNS 血型系统中具有重要临床意义的低频抗原，Mur抗原与M/N抗原相同，均为糖蛋白类抗原。Mur抗原产生机制是GYPA与GYPB 杂交而导致GYPB 假外显子3得以表达。Mur抗原在白种人中较少见，但在亚洲人群中尤其是在东南亚地区却有较高的表达频率，例如在泰国约10%~15%的献血者为Mur抗原阳性。Mur血型在我国香港和台湾地区的出现频率分别约为6.28%和7.3%，在云南地区最高（云南怒族22.65%），广州地区阳性频率则为6.59%，广西地区11.29%。Mur 抗原可刺激机体产生抗﹣Mur，抗﹣Mur在中国香港的输血患者和孕妇中出现频率约为0.34%和0.46%，蔡葵等报道佛山地区抗-Mur频率为0.8%，邓诗桢等报道番禺地区抗﹣Mur频率为0.21%，说明Mur抗原在我国有较高的分布频率，抗-Mur发生率也具有较高的比例，抗﹣Mur可引起溶血性输血反应及严重的胎儿新生儿溶血病。 

案例报道：

患者，男，59岁，肾恶性肿瘤伴全身多发转移史，因全身浮肿入院，8月19日HB:50 g/L，HCT:0.163，申请4.5U去白悬浮红细胞，使用凝聚胺法进行交叉配血，4.5u相合血液。

8月19日12：20分临床领取一袋血液输注，其余两袋血库暂存。12：30分开始输注，到第15分钟，未见不良反应，无发热、无寒战、无皮疹、无溶血、尿色未见异常，输血持续至13：35时，患者出现寒战，气促，呼吸困难，体温39.5℃，即刻暂停输血，吸氧心电监护，对症处理，症状缓解。抽取患者血液和血袋剩余血液送检。

复核患者血型B+，抗筛阴性，直抗阴性，自身对照阴性，交叉配血结果微柱凝胶法主侧1+，凝聚胺法主次侧肉眼阴性，镜下主侧有少量的小凝集次侧阴性，怀疑同种抗体引起的交叉不合，但是我们的抗体筛查结果仍为阴性。

8月20日患者临床体征平稳，经临床医生评估继续行输血治疗。我们将血库暂存的两袋血行盐水法，凝聚胺法，微柱凝胶法双人核对交叉配血相合发往临床，继续输血治疗，嘱咐注意密切观察病情，防治不良反应。整个输血过程顺利，患者生命体征平稳。8月21日复查HB:65 g/L，评估输血有效。

9月1日，HB：56g/L，重度贫血申请3u红细胞。输血相容性检测：血型B+，抗筛结果仍然为阴性，直抗阴性，自身对照阴性。交叉配血有一袋微柱凝胶法主侧4+，凝聚胺法主侧3+，盐水法阴性，次侧均是阴性。另选两袋三种方法交叉配血均相合血液发往临床。输血过程顺利，9月4日 HB:67g/L，临床症状缓解，评估输血有效。

思考：

根据两次输血前相容性试验结果、患者的输血反应症状以及身处地域（广东）等线索，我们高度怀疑因抗筛细胞没有Mur抗原从而漏检了抗-Mur同种抗体。于是借用进修单位的抗筛细胞（BIO RAD)，行抗体筛查（1套3个），3号细胞3+阳性，1，2号细胞阴性。IgG抗-Mur单克隆试剂在抗人球蛋白微柱凝胶卡中进行Mur血型鉴定，并行阴性，阳性对照。确定患者血型是Mur抗原阴性，交叉配血不相合的献血者是Mur阳性，相合的是Mur阴性。部分实验结果如下：

Mia和Mur的关系说明：

MNS 血型系统中许多是高频或低频抗原，低频抗原多由 GPA/GPB 单个氨基酸改变或两者发生分子融合引起。 

MNS 血型系统的低频抗原被归入 Miltenberger 亚系统（ miltenberger subsystem , Mi ) 。 Miltenberger 亚系统中的红细胞抗原与不同型特异性抗血清反应，如抗﹣ Vw ( verweyst ) 、抗﹣ Hil ( Hill ) 、抗﹣ Mur (murrell ) 、抗﹣ Mia( miltenberger ）等，可呈现出不同的反应格局，反应结果相互交叉重叠，故将其归为一类。

伯乐抗筛 3 号细胞含 Mia 抗原，我们试验结果显示 4+ 阳性，后面用 IgG 抗- Mur 试剂试验证明患者是 Mur 抗原阴性，交叉配血不相合献血者Mur抗原阳性。

建议：     

1、Mur抗原阴性的患者，容易因输血，妊娠等免疫刺激产生抗-Mur抗体，主要以 IgG为主，所以应该筛选Mur抗原阴性血液输注预防溶血性输血反应。   

2、基层血库，建议使用2-3套不同厂家或不同批号的筛细胞，尽可能包含当地常见血型抗原，如：C、c 、D 、E 、e 、Fya 、Fyb 、Jka 、Jkb 、M 、N 、 Lea、Leb等，我国北方地区还应包含Dia，南边地区应包含Mur。   

3、输血实验室应该保留几种不同的配血方法。   

盐水法操作方便，只能检出 IgM 抗体。   

凝聚胺法可以检出IgM及IgG的抗体，但对Kell等系统抗体漏检，同时对于低效价的抗体可能漏检，（盐水法和凝聚胺胺配血，离心后一定要镜检观察）。   

微柱凝胶法由于敏感性高，操作简单易于标准化，也可以同时检出IgM及IgG抗体，但易受非特异性物质的干扰。   

所以遇到疑难配血一定要两到三种实验相互补充，预防溶血性输血反应。   

4、有长期输血史的病人应加强监控，作好抗体筛查并记录，一旦出现意外抗体要详细记录试验结果，为日后再次配血提供参考，缩短疑难配血时间，   

文献报道Mur的免疫原性较抗-E强、对应的抗体消退时间较抗-E短，抗-Mur消退发生在第135 d（95%），而抗-E消退则发生在第509d（95%）。鉴于IgG抗体的产生具有回忆效性，再次抗原刺激会大量产生相应抗体，故在抗体效价减低至无法检出时应该参照历史抗体结果选择相应抗体对应抗原阴性的血液输注，确保输血安全。

参考文献：   

1、《红细胞血型原理与检测策略》第2版．张印则 徐华 周华友 主编   

2、《AABB技术手册》第20版，桂嵘 陈秉宇 黄远帅 王勇军 主译   

3、莫春妍，赵阳，朱泽佳，等．混合意外抗体分离鉴定与配血路径＿附1例报告，中国输血杂志，2014,27(9):926-928.2   

4、池泉，郭永建，田兆嵩，红细胞血型抗体与输血安全，中国输血杂志，2008,21(8):649-654.   

5、邓诗桢，严康峰，谢敬文.番禺地区Mur抗原与抗mur抗体频率调查，中国输血杂志。   

6、蔡葵，意外抗体筛查检出抗mur抗体的临床意义，医学检验与临床。   

7、东南亚患者人群中GP.Mur红细胞MUT和Mur抗原同种抗体的发生率、免疫原性和消退率.吴承高 .学术纵横. 2019.7.15   

本文作者：周金，韩吉雪，张芹；

编辑整理：曾群娟；

修改审核：高明、杨贺才。

特别感谢张志昇老师对本文的指导和帮助！