全国爱牙日| 科学正确护牙，关爱口腔健康

全国爱牙日| 科学正确护牙，关爱口腔健康

9月20日是“世界口腔健康日”，又称为“国际爱牙日”，同时也是我国第35个“全国爱牙日”。今年的活动主题是“口腔健康，全身健康”， 副主题是“关爱老年口腔，乐享健康生活”。旨在增强口腔健康观念和自我口腔保健的意识，建立口腔保健行为，从而提高全民族的口腔健康水平。

过去我们常说“牙疼不是病，疼起来要人命”这大概也是我们对于“牙病”最初的认识。牙齿是用来咀嚼食物的第一道关卡，也是人体组织中最坚硬的部分，即使在人死后也不太会产生变化，这也是鉴定遗体身份时重要的一环。尽管作为人体中最坚硬的部分，但牙齿也没有我们想象中的“坚强”。

牙齿的构造

虽然我们每天都可以看到我们的牙齿，但对于牙齿的具体构造却不是很清楚。

一般而言，牙体组织由牙釉质、牙本质、牙骨质三种钙化的硬组织和牙髓腔内的软组织牙髓组成。

1、牙釉质位于牙冠表面，呈乳白色，有光泽。它是一种半透明的的钙化组织，无机盐含量大占96﹪，水和有机成分占4﹪，是人体最硬的部分。

2、牙本质构成牙的主体，色淡黄而有光泽，牙本质有神经末梢，是痛觉感受器。

3、牙骨质覆盖于牙根表面的一层钙化结缔组织，色淡黄，含无机盐55%，构成和硬度和骨相似，但无哈弗管，牙骨质借牙周膜固定于牙槽窝内，牙骨质可新生修复功能。

4、牙髓位于髓腔里的疏松结缔组织，富含神经，血管、淋巴管，也是由此输送牙齿所需的营养素。牙医常说的神经，指的就是牙髓，牙髓神经为无髓鞘神经，对刺激敏感，稍受刺激即可引起剧烈疼痛。

牙齿健康与全身健康息息相关。牙齿不但影响咀嚼和营养吸收，还与其它一些疾病相关，如患牙周病的人患冠心病的几率是牙周健康者的1.4倍，发生脑卒中的几率是牙周健康者的2.1倍。

随着生活水平的提高，人们对口腔问题的重视程度逐步上升，但我国牙齿健康问题仍不容乐观。2015年全国第四次口腔健康流行病学调查显示，我国90%以上成年人有不同程度的牙周病，成人各年龄组的牙周健康率均不足10%。

牙周病是由于牙结石与细菌的作用，使得支撑牙齿的牙槽骨与牙龈发炎萎缩，从而牙齿发生松动，最终脫落，是引起成年人牙齿丧失的首要原因，也是危害人类牙齿和全身健康的主要口腔疾病。牙周病早中期没有明显症状，等出现症状时，一般病情发展已很严重，常常多牙甚至全口牙齿同时脱失或必须拔除。

研究发现，间充质干细胞（MSCs）是牙周炎治疗最有前途的新疗法。越来越多的证据支持MSCs在再生医学中的作用主要是通过旁分泌途径实现的，而不是在损伤部位直接增殖和分化。各种细胞释放细胞外囊泡（EVs）的脂质封闭颗粒，其中富含生物活性物质。在牙周炎中，EVs在调节牙周组织细胞和免疫细胞的生物学功能以及局部微环境中发挥关键作用，从而促进牙周损伤修复和组织再生。

来自四川大学华西口腔医院田卫东教授和郭淑娟副教授团队以“Mechanisms and clinical application potential of mesenchymal stem cells-derived extracellular vesicles in periodontal regeneration”为题在BMC发行的Stem Cell Research & Therapy杂志上发表综述，全面总结了间充质干细胞及其衍生的细胞外囊泡（MSC-EVs）在牙周再生中的作用、机制和临床研究进展。并对MSC-EVs目前存在的研究局限性和未来临床应用中存在的挑战进行了思考，同时也对MSC-EVs来源选择、与MSCs比较应用的优势进行了讨论。

该综述重点介绍了MSC-EVs促进牙周再生的机制。首先，MSC-EVs能通过降低活性氧（ROS）的产生和减少炎症因子的释放来减轻牙周炎的氧化应激损伤。其次，MSC-EVs发挥免疫调控效应，其内容物（miRNA等）能调控RANK/RANKL/OPG通路，发挥骨免疫保护作用。且MCS-EVs能促进巨噬细胞由促炎的M1型向促进修复的M2型极化，同时能调控T细胞亚型的平衡，从而调节牙周炎的免疫反应。最后，MSC-EVs能够通过促进成骨、成血管以及细胞增殖、迁移、成纤维细胞的粘附来促进损伤组织再生。

随后文章介绍了目前EVs在临床前动物实验中的应用方式。一些学者将MSC-EVs直接注射到动物模型缺损区域，然而裸EVs的稳定性和保留率均较差。使用生物相容性和可生物降解的给药系统将EVs注入牙周袋可以克服组织停留时间过短的问题，并提供可控释放系统以维持生物活性。到目前为止，解决这一问题的主要方法是使用不同类型的水凝胶、胶原蛋白海绵、合成聚合物和其他生物材料包裹EVs的输送系统。

如前所述，MSC-EVs在治疗牙周炎中良好的促再生作用已在体内外实验中得到证实。然而，在将其应用于牙周炎患者的临床治疗之前，还需要进行更多的机制研究和临床试验。

（ANEXT安龄生物科技研发中心）

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