推迟明年初上市!TILs疗法主攻肺癌、宫颈癌、乳腺癌,让多种实体瘤无处可逃!
用免疫系统来抵抗肿瘤,这是免疫学家的梦想。2013年,美国科学杂志正式把免疫治疗列为除手术、放疗、化疗以外的第四种正式治疗治疗癌症的手段。
肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的过继性T细胞疗法是一种“古老”的细胞疗法,拥有30多年的历史。这款疗法就是先从肿瘤组织中分离出浸润淋巴细胞,然后对这些淋巴细胞进行筛选,挑选出能够特异性识别肿瘤细胞的T细胞,然后让这些T细胞大量增殖,最后再将它们输回患者体内,让它们去对付肿瘤细胞。
与CAR-T相比,TILs疗法在实体瘤治疗方面拥有更大潜力。此疗法最早用于恶性黑色素瘤,在宫颈癌、肺癌等多种实体瘤中都给出了不俗的数据。
由于FDA资源限制,全球首款TILs细胞疗法推迟明年上市!
放眼整个行业,创新型疗法LN-144(Lifileucel) 成为首款获批 的TILs产品的呼声尤其大。 Lovance作为目前TILs细胞治疗领域领头羊,早些时候已向 FDA启动递交创新型疗法LN-144(Lifileucel)滚动上市申请,用于治疗PD-1/PD-L1治疗后进展的晚期黑色素瘤。
然而由于FDA自身的资源限制,需要额外的时间来完成TIL细胞药物Lifileucel的BLA的优先审查,Lovance公司在2023年9月14日宣布,FDA将《处方药用户收费法案》(PDUFA)日期从2023年11月25日延长至2024年2月24日。FDA表示同意与Iovance合作,加快剩余的审查,以获得可能更早的批准日期。
▲ 图片来源:pharmaceutical-technology
早在今年5月26日时,FDA已受理了Lifileucel 生物制品许可申请(BLA),并授予lifileucel优先审评资格。
Lifileucel是一种TIL疗法,适用于在先前的抗PD-1/L1治疗和靶向治疗进展的晚期黑色素瘤患者。这些患者尚无FDA已批准的其他疗法。根据FDA的政策,基于优先评审程序,该疗法从BLA受理之日起将接受为期六个月的审查,如果获得批准,这将比标准护理疗法更安全或更有效。FDA此前还授予了Lifileucel 在晚期黑色素瘤中的再生医学先进疗法(RMAT)认证。
本次BLA的申请是基于C-144-01临床试验数据,试验对象是在之前的抗PD-1/L1治疗和靶向治疗(如适用)期间或之后发生进展的晚期黑色素瘤患者。
数据截止到2022年7月15日,中位随访时间为36.5个月。在153例患者中,独立评审委员会(IRC)根据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率(ORR)为31.4%,其中,9例获得完全缓解(CR),39例部分缓解(PR),71例疾病稳定(SD),27例疾病进展(PD)。在中位随访27.6个月的研究中,中位DOR未达到,41.7%的缓解持续时间≥18个月。中位总生存期 (OS)和无进展生存期分别为13.9个月和4.1个月。
实体瘤的杀手锏!TILs疗法主攻肺癌、宫颈癌、乳腺癌等癌种
接下来,无癌家园小编专门找到一些关于TILs治疗各类癌症的相关临床病例,以供各位癌友们参考,也希望给各位带来更多生存的希望!
四期肺癌:使用TILs疗法4周后肿瘤缓解,9个月后完全消失
当了28年律师的Sheri Pummill被确诊患有4期非小细胞肺癌,无法进行手术,化疗方案并不奏效,伤害又大,她决定尝试TILs疗法。
在TILs治疗之前,Pummill接受了nivolumab(一种免疫检查点抑制剂)的治疗,以便让TILs发挥更大的杀伤效果。
惊喜的是,在治疗4周后,CT扫描显示,她的肺部肿块缩小了38%,直到9个月后,再次扫描已经没有任何肿瘤了,已达到完全缓解!
乳腺癌:810亿个T细胞回输患者体内,10天后她的肿瘤完全消退
2015年,49岁的Judy Perkins 是一名ER+/HER-晚期乳腺癌患者,接受过化疗、内分泌等标准治疗,但是全部耐药,全身多处转移。
鉴于病情较严重,已经没有办法通过常规的方法治疗,所以医生预测,她最多只能活3个月。早在此前,她曾经也接受过免疫治疗的临床试验。
研究人员们在她的肿瘤里寻找到了肿瘤浸润性免疫细胞。在分离出这些免疫细胞后,科学家们决定对它们进行大量扩增,再输回到患者体内。
一周过后,Judy Perkins感觉自己的身体起了明显的变化。比如她长在胸部的肿瘤,感觉逐渐缩小。又过了一两周,胸腔内的肿瘤荡然无存。目前,她已无癌6年!
宫颈癌:复发性宫颈癌并伴有膀胱转移患者经TILs输注后完全缓解!
2022年2月17日,我国医学研究人员刊登在《JITC》上的一篇案例报告中,对一名患有复发性宫颈癌并伴有膀胱转移的患者采用自体肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)输注和改良的淋巴细胞清除方案进行治疗的I期临床试验结果进行报道。切除组织的特征表明肿瘤区域内浸润的淋巴细胞有限。值得注意的是,输注后的 IL-2 注射也从治疗中移除。患者在 TIL 输注后 10 周达到完全缓解,治疗期间不良反应较少。
这是一名52岁的女性,因不规则出血于2021年1月被诊断为复发性宫颈癌,在此之前患者曾经手根治性子宫切除术和盆腔淋巴结切除术,4个周期的紫杉醇化疗。17个月后核磁共振成像显示在膀胱中复发,随后她接受部分膀胱切除术,1个周期的辅助化疗,并要求保留肿瘤切除以进行细胞治疗。
TIL输注6周后,T1WI显示病灶明显缩小(黄色箭头)。根据实体瘤反应评估标准 v1.1 (RECIST),患者在输注后 10 周确认完全缓解(图 1C)。
小编有话说
目前,全球已经开展了TILs疗法针对转移性黑色素瘤、鼻咽癌、头颈部鳞状细胞癌、胆管癌、复发性或难治性卵巢癌、骨肉瘤、宫颈癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、脑胶质瘤、胸膜间皮瘤等 多种实体瘤的临床试验,TILs疗法在 治疗包括转移性黑色素瘤、头颈部鳞状细胞癌、宫颈癌、非小细胞肺癌等多种实体瘤 方面都展现出了临床价值。
虽然FDA的资源限制延长了PDUFA日期,但Lovance和FDA仍然致力于尽快完成审查过程。 如果获得批准,Lifileucel将成为首个也是唯一一个用于晚期黑色素瘤患者的TIL治疗药物。 这对于黑色素瘤患者来说,将会是期盼已久的福音,也将改变这些患者的治疗模式。
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参考文献
1.https://www.iovance.com/
2.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35727633/
3.https://www.pharmaceutical-technology.com/news/iovance-pdufa-date-for-lifileucel-pushed-due-to-fda-backlog/?cf-view&cf-closed
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