早期使用阿尔茨海默病新药“Lecanemab”，抑制病情恶化

长期以来被认为“治疗困难”的阿尔茨海默病占痴呆症原因的约7成。

22日，厚生劳动省专门部会批准在日本国内首次生产销售治疗阿尔茨海默病的新型药物“Lecanemab”。

关于新药的效果和给药对象患者的标准等问题，我们咨询了日本认知障碍学会理事长、东京大学的岩坪威教授。

去除致病蛋白质，抑制病情发展

——老年痴呆症是一种什么样的疾病？

阿尔茨海默病是老年痴呆症中最常见的疾病，估计日本也有数百万患者。

以健忘症为中心，症状会慢慢发展，一旦超过某一条线，就会变成痴呆症。

痴呆症，或者说是认知功能障碍的原因，是由于脑中的神经细胞过早老化而脱落，其特征是由于两种异常蛋白质的积累而引发疾病。

其中一种叫做“β-淀粉样蛋白”的蛋白质。

这次被批准的新型治疗药物“Lecanemab”是一种具有消除淀粉样蛋白凝固物作用的抗体药。

——可以期待怎样的效果?

β-淀粉样蛋白积存的话，几年下来就会引起神经细胞“变性”的异常。

注射“Lecanemab”，一部分到达大脑后，与开始堆积的β-淀粉样蛋白结合，增强清除淀粉样蛋白的作用。

如此一来，就能阻止认知功能逐渐下降的速度，延缓其进展。

将进度降低27%

卫材和美国渤健共同开发的“Lecanemab”。

到目前为止的临床试验结果显示，可以抑制患者27%的症状。

——是抑制病情发展的药，而不是治愈的药？

是的。认知功能低下、痴呆症并不能完全恢复正常。但是，从治疗开始的那一刻起，进展的速度确实可以降低。

这次的试验结果显示，在1年半的时间里，进展速度被抑制了27%。这是迄今为止从未达到过的非常明显的效果。

——到目前为止的治疗药物有哪些？

迄今为止的治疗药物完全没有防止神经细胞脱落的作用。

“补充”物质不足的治疗药，也就是对症下药，日本从1999年开始使用，最有名的是多奈哌齐。

在只有这种“补充药物”的情况下，第一次出现了抑制神经细胞脱落速度、发挥本质作用的药物。

以早期老年痴呆症为对象

到2025年，每5名老年人中就有1人患有老年痴呆症，约有700万人患有老年痴呆症。

岩坪教授说，“Lecanemab”有望将病情推迟2 ~ 3年，但不能治疗病情已经恶化的人，早期发现痴呆症很重要。

——怀疑老年痴呆症的信号是？

阿尔茨海默病的情况下，最先表现出来的是健忘症，通过病程的发展，记忆障碍会很明显地表现出来。

一般来说，忘记人名等与年龄相应的健忘症，不用太在意。

但是，如果最近和家人说的话突然忘记了，一天问好几次同样的话，健忘的程度和频率在逐渐加强，就要注意了。

如果只是“在找什么”、“想做什么”这种程度的事，那是与年龄相应的健忘，但如果连生日等重要的事情都忘了，或者连最近发生的印象深刻的事都忘得一干一净，那就需要注意了。

另外，对熟悉的事物感到陌生，平时若无其事做的事情变得越来越奇怪，做不到的事情越来越多的情况下，家人要注意到，最好接受检查。

痴呆症有等级吗？

阿尔茨海默病，或者在阿尔茨海默病之前，分为几个阶段。

首先，在医学上，要诊断为痴呆症，很多情况下要看患者是否能够独立生活，或者在没有帮助的情况下，日常生活是否能够顺利进行。

因此，即使非常明显的健忘症，如果还能自己独立生活的话，一般不会诊断为痴呆症。

这个阶段被称为“轻度认知障碍（MCI）”，是痴呆症的前一个阶段。

如果再进一步发展，在日常生活的各种场合都需要帮助，那就是“认知障碍”，如果程度较轻，则是“轻度认知障碍”。

Lecanemab的对象是从“轻度认知障碍（MCI）”到“早期认知障碍”的人群。

我们将这两个连续的时期统称为“早期阿尔茨海默病”，对这些人进行了一年半的治疗，结果抑制了27%的病情恶化。

另一方面，达到“中等症”甚至“重症”水平的人，很遗憾，抑制引起初期神经细胞破坏的β-淀粉样蛋白是无效的。

会做饭的人变得不会做饭，不会洗衣服，不知道地点，经常迷路，不会排便和整理仪容等等，各种各样的组合出现很多。有“中等症以上”的可能性。这些情况不适用这次的药。

脑浮肿、出血等副作用

到目前为止的临床试验中，Lecanemab将患者的症状抑制了27%，但另一方面，也确认了脑浮肿和出血等副作用。

——一方面期待效果，另一方面担心副作用的材料是？

一种是针对β-淀粉样蛋白的抗体药物特有的副作用，有时会出现“ARIA（淀粉样蛋白相关图像异常）”。

这是大脑中暂时出现的浮肿，有时还会出现小出血，是对血管的副作用。

有数据显示，Lecanemab浮肿的副作用约为12% ~ 13%。

其中8成之前完全没有症状，是通过影像检查暂时被认可的。

但是，在试验前后也有1、2例因病情严重而引起意识障碍和并发症，甚至危及生命的病例。

——如何看待药物的效果和风险？

药物只有在利益和风险之间取得充分的平衡才能使用。

从这次的试验结果来看，确实减缓了认知功能下降的速度。

另外，对于“ARIA（淀粉样蛋白相关图像异常）”这样的副作用，也可以进行充分的管理，从平衡上看，倾向于增益。

所以，不管是在美国还是在日本，都可以作为药品批准。

“Lecanemab”是具有划时代意义的药物。

这是一种符合阿尔茨海默病发展机制的新药，但要确诊，必须先证明大脑中有“β-淀粉样蛋白”。

我认为，拓展目前只在研究中使用的新诊断法，让大家接受也是一个课题。

必须用“PET扫描”的图像诊断法，或者像采血一样从腰骨之间插入注射针提取脑脊液的“脑脊液检查”中的一种方法来证明β-淀粉样蛋白。

因为这只是在研究中进行的，今后有必要扩大。

打赏