世界淋巴瘤日—对话赵东陆教授，CAR-T及干细胞移植如何融合？权威解答

1、前言

淋巴瘤是一类涉及淋巴系统的恶性肿瘤，包括霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。淋巴瘤通常起源于淋巴细胞或淋巴组织，可在淋巴结、脾脏、骨髓以及其他淋巴组织中发展。这种疾病可影响人们的免疫系统，导致免疫功能下降并产生一系列症状。每年的9.15日是世界淋巴瘤日，世界淋巴瘤日的目的是增加对淋巴瘤的认知、促进早期检测和诊断的重要性，并提供支持和鼓励患者和家庭在面对这种疾病时迎难而上。通过这一活动，人们希望能够提高公众对淋巴瘤的认识，并为患者提供更好的护理和支持。梅斯医学有幸采访到了血液专家赵东陆教授，他在淋巴瘤领域有着丰富的经验和专业知识，让我们共同倾听赵教授为我们解答淋巴瘤领域的相关问题。

Q1、CAR-T细胞疗法极大改善了R/R DLBCL的治疗现状，和传统模式相比CAR-T细胞疗法有哪些优势？哪些患者可从中获益？

赵东陆教授： 目前，CAR-T细胞疗法已成为淋巴瘤治疗中一项非常重要的手段，特别是对于淋巴瘤的难治复发的大B细胞淋巴瘤和其它类型B细胞淋巴瘤等类型。与传统治疗方法相比，CAR-T细胞治疗具有许多优势。首先，CAR-T细胞疗法是一次性的、具有治愈性的治疗，患者只需接受一次CAR-T细胞输注，便可获得长期生存的机会。根据数据显示，约有40%到50%的患者实现了长期生存，这使得CAR-T细胞疗法相较于传统的持续治疗方法更具优势。其次，CAR-T细胞疗法能够提高患者的生活质量，避免了反复化疗和长期治疗带来的不良反应和痛苦。   根据目前的研究数据，受益于CAR-T细胞疗法的主要人群包括以下几个方面：

1. 早期复发的患者：即在治疗后一年内再次复发的患者。与自体移植等传统治疗方案相比，CAR-T细胞疗法对这部分患者的效果明显更好。  

2. 原发难治的大B细胞淋巴瘤患者：目前的临床数据显示，这些患者通过CAR-T细胞疗法获得的显著疗效高于传统治疗方案。 

3. 三线以上复发的大B细胞淋巴瘤患者和滤泡淋巴瘤的患者：这些患者也可以从CAR-T细胞疗法中获得较好的治疗效果，并且相比传统治疗方法拥有更好的长期生存机会。 

此外，对于高危因素患者来说，CAR-T细胞疗法作为诱导治疗的一部分，被证明可以提供更好的缓解效果和更长的无进展生存期。对于这些患者，CAR-T细胞疗法也具有很大的潜力，通过进一步的实验研究，我们有望看到这部分患者能够获得更长的生存期。  

2、CAR-T 时代，造血干细胞移植在DLBCL治疗中的地位如何？请您谈一谈CAR-T 与移植该如何巧妙融合？

赵东陆教授： CAR-T细胞治疗的引入对传统治疗方法带来了一定冲击。在早期复发或原发难治的淋巴瘤患者中，CAR-T细胞治疗的疗效优于传统治疗方法，如自体造血干细胞移植。然而，在晚期复发或化疗敏感的患者中，自体造血干细胞移植仍然是一种非常有效的治疗手段，大约有一半的患者可以实现长期生存，并且具有丰富的处理预处理和不良反应的经验，同时也具有更高的性价比。因此，对于化疗敏感的患者，可以采用传统方法，如化疗联合自体造血干细胞移植。

然而，对早期复发、原发难治、多线复发复发的患者，CAR-T细胞治疗仍然优于传统治疗方法。目前，国内外都在探索将CAR-T细胞和自体造血干细胞移植相结合的治疗方式。尽管早期研究显示这种组合治疗并未提高疗效，但目前国内许多中心正在进行相关探索，并初步显示出序贯自体造血干细胞移植和CAR-T细胞治疗可以显著改善患者的预后，特别是对于难治性患者，明显提高了安全缓解率和无进展生存期。我们期待随着数据统计和实验的进展，能够为更多难治性大B细胞淋巴瘤患者带来更好的生存收益。  

3、在B细胞肿瘤领域，CAR-T细胞治疗涉及的靶点有哪些？目前有哪些新靶点值得关注？

赵东陆教授：目前针对B细胞肿瘤，除了传统的CD19靶点外，还有许多新的靶点被研究和发现。我们知道，CAR-T细胞治疗仍然存在着大约一半的患者会复发的情况。为了克服复发和克服CD19靶点耐药的问题，一种策略是采用多个靶点的序贯治疗。目前对于B细胞淋巴瘤的研究中，有许多靶点被关注和研究，如CD22、CD20、CD30、CD70等。

CD22和CD20是目前较为成熟的靶点，特别是CD22靶点，在研究中受到广泛关注。研究表明，单独或序贯使用CD22 CAR-T细胞治疗，或者将CD22与CD19联合表达的CAR结构应用于治疗，都可以提高患者的治疗效果。

最近，CAR-T细胞的发明者在一篇文章中报道了基因编辑的技术，改变了CD45这个靶点，实现了CAR-T细胞和造血干细胞移植相结合。CD45在所有血液肿瘤和正常造血细胞中表达，传统的针对CD45的治疗可能会导致严重的不良反应。但通过基因编辑技术，实现正常造血功能重建和新的血细胞生成，同时CAR-T细胞可以攻击体内的血液肿瘤细胞，而不攻击正常造血细胞和CD45 CAR-T细胞。目前的研究表明，CD45 CAR-T细胞在几乎所有血液肿瘤患者中都能够发挥作用。这个位点显示出极好的前景，并有望为淋巴瘤患者和其他血液肿瘤患者带来新的希望，使他们实现长期生存。随着研究的深入，相信会带来更多CAR-T细胞治疗的新机会，不仅仅局限于淋巴瘤患者，还能为骨髓系白血病等其他血液肿瘤患者带来治疗的希望。

专家简介

赵东陆

哈尔滨血液病肿瘤研究所    所长助理

血液科二病房（淋巴系统疾病） 主任

CSCO淋巴瘤专家委员会常委、副秘书长

中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组副组长

国家卫生健康委能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会委员

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员

中国抗癌协会肿瘤血液病专业委员会委员

中国老年医学会血液学分会常委

中国医药学会  血液学分会  淋巴瘤学组委员

黑龙江省医学会淋巴瘤分委会委员

黑龙江省医学会血液内科委员会委员

黑龙江省医师协会淋巴瘤 骨髓瘤委会常委

黑龙江省医师协会血液内科专业委会委员

黑龙江省医疗保健国际交流促进会淋巴瘤及免疫治疗专业委员会副主委

CSCO青年专家委员会第二届，第三届委员

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会青年委员

2014年-2015年作为访问学者在美国MD Anderson肿瘤中心进修学习

本文仅供医学专业人士研讨，患者需结合自身实际状况，在医生的指导下合理选择用药。

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