肾结石、高钙尿症和近期对近端小管钙重吸收的见解

大多数肾结石由钙组成，肾结石形成的最大危险因素是高钙尿症。形成肾结石的患者通常减少近端小管的钙重吸收，增加这种重吸收是一些饮食和药物治疗策略的目标，以防止肾结石复发。然而，直到最近，人们对介导近端小管钙重吸收的分子机制知之甚少。本综述总结了新发现的关键见解，并讨论了它们如何为肾结石形成者的治疗提供信息。

最近的发现：检查claudin-2和claudin-12单敲除和双敲除小鼠的研究，结合细胞培养模型，支持这些紧密连接蛋白在为近端小管贡献细胞旁钙通透性方面的互补独立作用。此外，已经报道了一个家族，其claudin-2编码变异导致高钙尿症和肾结石，并且对全基因组关联研究（GWAS）数据的重新分析表明CLDN2的非编码变异与肾结石形成之间存在关联。

总结：目前的工作开始描绘钙从近端小管重吸收的分子机制，并提出改变claudin-2介导的钙重吸收在高钙尿症和肾结石形成的发病机制中的作用。

Alexander RT. Kidney stones, hypercalciuria, and recent insights into proximal tubule calcium reabsorption. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2023 Jul 1;32(4):359-365. doi: 10.1097/MNH.0000000000000892. Epub 2023 Apr 19. PMID: 37074688.

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