登上医学顶刊，“摇头丸”辅助治疗PTSD的3期临床结果发布，将于今年申请上市

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

一些人在经历或目睹了可怕事情，例如车祸、被绑架、战争等等，即使事情过去了仍然会存在持续的精神障碍，也就是所谓的创伤后应激障碍（PTSD）。俗语“一朝被蛇咬，十年怕井绳”就很形象地描述了这种现象。

创伤后应激障碍（PTSD）是指个体经历、目睹或遭遇到一个或多个涉及自身或他人的实际死亡，或受到死亡的威胁，或严重的受伤，或躯体完整性受到威胁后，所导致的个体延迟出现和持续存在的精神障碍。

PTSD的发生与很多因素相关联，这些因素主要分为家庭、社会心理因素（如性别、年龄、婚姻状况、经济状况、童年期创伤、家庭暴力、战争等）和生物学因素（如遗传因素、神经内分泌因素、神经生化因素等）。

抗抑郁药物五羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）是FDA批准的用于治疗PTSD的一线治疗药物，但是有近一半的患者对该药物无反应。

3,4－亚甲基二氧甲基苯丙胺（MDMA），俗称摇头丸，是一种人工合成毒品，它可以通过结合突触前5-羟色胺转运蛋白来诱导5-羟色胺释放，在动物和早期临床研究中显示出有望作为PTSD的治疗药物。

2023年9月14日，来自加州大学旧金山分校和MAPS公司等机构的研究人员在国际顶尖医学期刊 Nature Medicine 上发表了题为：MDMA-assisted therapy for moderate to severe PTSD: a randomized, placebo-controlled phase 3 trial 的研究论文。

这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的三期临床试验MAPP2，评估了MDMA辅助治疗中度至重度PTSD的安全性和有效性，达到了主要和次要终点，在中度至重度PTSD的多样化人群中减轻了PTSD症状和功能损伤，并且总体耐受性良好。

2021年5月10日，该团队在 Nature Medicine 发表的3期临床试验MAPP1结果显示，MDMA辅助治疗PTSD的耐受性良好，达到了临床试验的主要和次要终点，可减轻PTSD症状严重程度和功能障碍【2】。

由于创伤暴露的差异，性别多样性和跨性别者、少数族裔、急救人员、军事人员、退伍军人和受虐待患PTSD的风险不成比例地升高。然而，这些多样化的人群在之前的临床试验中一直没有充分代表性。

在这项最新发表的论文中，研究团队报告了第二项3期临床试验MAPP2的结果，在中度至重度PTSD的多样化人群中扩展了MAPP1的研究结果。总计104位参与者被随机分配到治疗组（53人）和安慰剂组（51人），26.9%（28/104）的参与者患有中度PTSD，73.1%（76/104）的参与者患有重度PTSD。参与者具有种族多样化，104人中有28人（26.9%）为西班牙裔/拉丁裔，有35人（33.7%）为非白人，其余参与者为白人。

结果显示，与安慰剂相比，MDMA辅助治疗显著降低了PTSD症状，其测量指标为CAPS-5总严重性评分从基线到18周的下降，MDMA辅助治疗的最小二乘均值变化为-23.7，而安慰剂组为-14.8。MDMA辅助治疗还显著降低了临床医师评定的功能障碍，其测量指标为改良SDS从基线到18周的下降，MDMA辅助治疗的最小二乘均值变化为-3.3，而安慰剂组为-2.1。在包括家庭生活、社会生活和工作生活在内的所有领域均观察到了改善。

其他探索性结果显示，在研究结束时：

MDMA辅助治疗组的86.5%的参与者在基线后18周经历了有临床意义的改善，其定义为CAPS-5总严重性评分下降>10，而安慰剂组为69%；

MDMA辅助治疗组的 71.2%的参与者不再符合DSM-5诊断标准中的PTSD，而安慰剂组为47.6%；

MDMA辅助治疗组的46.2%的参与者符合缓解标准，而安慰剂组为21.4%。

这些数据表明，MDMA辅助治疗在中度至重度PTSD的多样化人群中减轻了PTSD症状和功能损伤，并且总体耐受性良好。

MAPS公司表示，随着这两项积极的3期临床研究的发表，公司将进一步汇总所有数据，并将在今年晚些时候向FDA提交MDMA辅助治疗的新药上市申请。鉴于PTSD迫切需要新的有效治疗方案，以及这两项积极的3期临床试验结果，如果MDMA辅助治疗获得FDA批准，可能会成为PTSD患者和治疗医生提供新选择。

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