眼科疾病治疗潜力靶点：内质网应激

分享一篇近日发表在Nature的最新文献《内质网应激：分子机制和治疗靶点》的解读。在该文献中研究者提出了ER应激作为眼科疾病治疗的有前途的靶点。

内质网（ER）是蛋白质稳态的质量控制细胞器。蛋白质稳态的紊乱会导致ER应激，从而引发一种自适应性反应，称为UPR。近年来，ER应激作为潜在的人类疾病调节因子已经广泛讨论，它可以影响表观遗传修饰、氧化应激、线粒体功能、自噬和代谢等方面。然而，不同疾病中ER应激的具体机制尚未揭示。在大多数情况下，ER应激被认为是疾病发展的促进因素。由ER应激引起的UPR的不同阶段具有相反的功能，表明了ER应激的复杂作用。在本综述中，研究者讨论并总结了ER应激的分子机制和治疗靶点，重点关注眼科学，包括POAG、AMD、RP、DR、UM和其他眼科疾病。 研究还提示ER应激参与晶状体混浊、上皮降解和基质重塑，这对POAG、眼表疾病和白内障具有意义 。 此外，ER应激在调节微环境方面的作用强调了ER应激对肿瘤发生和葡萄膜炎、角膜炎等炎症性疾病的潜在影响。 ER应激涉及许多途径，并在许多病理过程中发挥关键作用。 由于ER应激在眼科疾病中发挥复杂作用，因此需要进一步研究以阐明这一作用。

ER应激是眼科疾病治疗的有前途和新颖的靶点（见下表）。最近，已经开发了几种方法，包括药物、纳米颗粒、基因治疗、干细胞治疗和无细胞治疗。已广泛研究了药物，包括化学药物、天然提取物和新型纳米颗粒。例如，4-PBA是一种有效的ER应激抑制剂，已在青光眼和DR等各种眼科疾病中使用。基因治疗得到广泛研究，包括CRISPR-Cas9和ncRNA等创新有效的技术。在RP中使用基因编辑是一个热门话题，一些研究已进入临床试验阶段。干细胞治疗和无细胞治疗为治疗靶向眼科疾病的ER应激提供了新的见解。另外，TMSCs可以分化为TM细胞，并且可以在TM组织中存活数月。

笔者选择了文中ER应激几个主要适应症应用，摘录如下：

当然，需要进一步研究ER应激治疗靶点，然后才能在临床上使用。目前ER应激是否涉及全身健康尚不清楚。因此，仅仅观察眼科学中的ER应激方面是不足够的。需要更多的系统研究来探讨ER应激的分子机制以及干预UPR对眼科疾病的安全性。