【协和医疗】深圳“联手”福州，一例CART桥接脐带血移植患者的重生

“我有胰腺炎、糖尿病、高血压病，弟弟捐给我了骨髓、又给了我淋巴细胞都没有用，能买得到的新药我全都试过了，现在CT上说我全身到处转移，医生，我还有救么？”

患者老林（化名）没有想到自己的命运如此多舛，在医院成为了“钉子户”

老林患有难治性急性淋巴细胞白血病，还伴有许多严重的基础疾病，经历了多轮化疗和干细胞移植后复发且尝试了所有目前国内可用的新药，在治疗过程中出现了各类严重感染的并发症，靶向治疗和供者淋巴细胞回输等方法也无法阻止病情的发展，情况十分堪忧。

深圳市人民医院的周继豪主任在老林最绝望的时候给了他一丝希望

“老林，还是有希望的。现在有一些新的治疗方法，你的情况可以试试CART细胞免疫治疗，如果能够缓解，马上接着做二次移植。”

在周主任的鼓励下，老林决定在深圳进行商业化CART制备（使用供者胞弟的外周淋巴细胞）结合了CD22单抗的治疗。

但同时二次移植的苛刻条件又让老林犯了难，父母年龄大，儿子年龄小，没有合适的单倍体供者...

时间紧，任务重，这该怎么办？

按照老林的情况，周继豪立刻想到了一个方案，做脐带血的移植！国内脐血库有合适的脐带血，且技术方法已经很成熟可靠了。单份脐带血干细胞移植治疗急性白血病的优势就是复发率比较低，慢性移植物抗宿主病(GVHD)比较轻，天然的分离GVHD跟移植物抗白血病 (GVL)的作用。脐血干细胞与外周干细胞、骨髓干细胞等相比对抗肿瘤有独特的机制和效果，被称为零岁的干细胞，抗白血病效应强大。

“要实行这项技术，就得找国内顶尖的团队”

于是他拨通了福建医科大学附属协和医院血液科李乃农主任的电话。因为脐血移植方面的贡献，李乃农教授被中国妇幼保健协会脐带血应用专业委员会增补为副主任委员。 

从深圳，到福州，从CART治疗到脐带血移植，生机与危机时时并存。老林的基础疾病多，还有广泛的排异、巨细胞病毒、曲霉菌感染等，多次单抗的使用增加了肝静脉闭塞综合征的风险，给脐血移植带来了很大的挑战。同时，老林CART治疗的效果很好，但考虑到高肿瘤负荷，既往临床生物学行为不良，如果CART细胞耗竭，复发概率会很高。一旦复发，已经尝试过新型的靶向药物、ADC类药物及双靶点抗体类药物等治疗手段，预后会非常差。

因此这次移植的时机很关键，准备好的“续命材料”，准备好的最好团队，最后要考虑的就是“天时地利”了。协和医院血液科移植中心李乃农教授团队反复磋商，为老林精心制定了独特的含双烷化剂预处理的移植方案和并发症预案。

2023年7月20日，老林成功接受了脐血移植，一个多月后顺利出院，目前正在门诊随访中，预计年底可以回到深圳。

近年来，协和医院造血干细胞移植中心在李乃农主任的带领下不断创新脐带血移植，努力促进新技术、新疗法的不断应用，造血干细胞移植中心综合实力进一步提高，2021年单份脐带血干细胞移植治疗成人恶性血液病例数位居全国第二。

此次为难治性急性淋巴细胞白血病，伴多种严重基础疾病患者实施单份脐带血干细胞二次移植的成功，标志着协和医院造血干细胞移植中心脐血移植技术再上新的台阶，为广大白血病患者的治疗带来新的希望。  

800公里的“粤闽行”，一步一步走向重生，当老林走出医院抬头望天时心里充满了希望...

科普时间 

CART细胞治疗为移植争取时间

随着CD19-CART细胞治疗从临床试验走向真实世界走向了商业化使用，这种治疗方法成为了这类患者的希望。结果显示，CD19-CART细胞治疗安全顺利，初现起效，复查PET-CT提示病灶完全消退。文献报道CD19-CART治疗急性淋巴细胞白血病可以迅速获得80%左右的短期疗效，但很少能达到长期完全缓解或治愈，桥接移植是标准的办法。

CART细胞治疗桥接造血干细胞移植

CART细胞免疫治疗和二次造血干细胞移植等技术，带给了患者新的希望。但是，这些疗法单用时有局限。CART细胞治疗虽能够使病情迅速缓解，但是对长期控制率并不理想，特别对像老林这样肿瘤负荷高的ALL，治疗效果会大打折扣。而造血干细胞移植对于肿瘤负荷偏高的患者来说，挽救性移植后复发率高，二次移植的技术也同样处于一样的水平。因此，ALL的移植最好在患者微小残留病阴性的情况下实行。

造血干细胞移植

移植的作用有两个：一是化疗对肿瘤残留的杀伤，二是重建免疫系统对残余肿瘤的排斥杀伤。脐血是一种具有很多优势的干细胞，脐血移植可以安全有效的用在二次异基因造血干细胞移植的场景。如何合理应用这些先进的治疗手段，在恰当的时机选择恰当的治疗，发挥最佳疗效，是临床治疗时最重要的策略之一，特别是对晚期患者来说，如何改进技术仍然是一个挑战。

END  

撰稿：血研所李晓帆

责编：黄怡晨

编审：苏   萍

打赏