13价肺炎疫苗即将迎来爆发式增长（下）

肺炎球菌疫苗是全球疫苗销售额TOP3品种。据报道[1]，2023年上半年，由辉瑞研发的“沛儿”系列肺炎球菌疫苗（包括Prevnar 13和Prevnar 20）销售额达到29.81亿美元，为全球第二大畅销疫苗。

目前肺炎球菌引起的侵袭性肺炎球菌病已成为全球公共卫生问题之一，严重威胁婴幼儿和老年人的生命健康，因此WHO将其列为“极高度优先”使用疫苗进行预防的疾病。

中国每年有大约3万名5岁以下儿童死于各种肺炎球菌性疾病，肺炎球菌性疾病也被称作婴幼儿“健康杀手”。而肺炎疫苗是预防肺炎最强有力的手段之一。

中国现已批准多款肺炎球菌疫苗上市，主要包括针对儿童及成人的23价肺炎球菌多糖疫苗（PPV23）和针对儿童的13价肺炎球菌结合疫苗（PCV13），涉及生产厂家包括科兴、民海生物、成都生物制品研究所、沃森生物等。

未来随着新品种上市，特别是当13价疫苗适用人群扩展至成人后，中国肺炎球菌疫苗市场将爆发式增长。

《13价肺炎球菌结合疫苗或将迎来爆发式增长》分为上下两部分：

上期为第一部分主要介绍肺炎球菌、疫苗技术、批签发情况。阅读上期请点击：

药渡咨询吴夏团队，公众号：药渡咨询13价肺炎疫苗即将迎来爆发式增长（上）

本期为第二部分将介绍中国肺炎球菌疫苗市场及详细竞争格局。

02上市疫苗情况，市场销售情况

据报道[15]，截至2020年，全球194个WHO成员国（地区）中，已有153个成员国（地区）将PCV疫苗纳入本国免疫规划，但PCV疫苗在我国仍属于非免疫规划疫苗，仅部分地区（如北京、上海、广州等）施行PPV23免费接种。研究显示[16-17]，2021年，中国有35.44%的婴儿接种了至少1剂PCV13，16.13%完成了完整的基础接种，12.47%获得了加强剂量；中国老年人肺炎球菌疫苗接种率为5.77%～42.10%。由此可见，中国肺炎球菌疫苗接种率仍有较大的增长空间。

据公开报道，中国肺炎球菌疫苗的市场规模如下图所示。

图4 中国肺炎球菌疫苗的市场规模 数据来源：艾美疫苗招股书[18]

由上图可知，2020年中国肺炎球菌疫苗的市场规模达到108亿元，2021年可能受批签发回落影响，市场规模下降至86亿元，其中PCV13及PPSV23分别占肺炎球菌疫苗市场总额的73.2%及26.8%。另据报道[19]，2020年沃森生物自主研发的PCV13实现销售收入为16.58亿元，2021年约为27.52亿元。未来随着新品种上市，特别是当13价疫苗适用人群扩展至成人后，中国肺炎球菌疫苗市场将爆发式增长，预计于2030年达到438亿元，其中PCV13市场份额将占59.8%。

03在研疫苗竞争格局，上市及在研情况

据调研，目前国内肺炎球菌疫苗的上市及在研情况如下表所示。

表4 国内肺炎球菌疫苗的上市及在研情况

注：/指不适用或未公开；*指已上市产品适用人群参考说明书，在研产品适用人群参考临床试验招募人群标准

数据来源：药渡咨询团队整理

由上表可知，目前国内肺炎球菌疫苗主要研发品种为PCV13及PPV23，且均已有至少3个上市品种，而PCV20、PCV24、PCV15分别有4个、2个、1个在研品种。

除上述产品类型外，康希诺开发的重组肺炎球菌蛋白疫苗（即PBPV）是一种全球创新的广谱性肺炎球菌蛋白疫苗（中国一类），该疫苗包含了四种蛋白：肺炎球菌表面蛋白 A（PspA）的三种亚型（PspA-RX1，PspA-5668，PspA-3296）和溶血素突变体（Ply-L460D）。国内流行病学研究数据表明约98%的菌株属于PspA家族1或2，而PBPV疫苗包含了来自于家族1和家族2的PspA蛋白。因此，PBPV有望较PPV23及PCV13产品对于肺炎球菌有更大的覆盖范围[8]，该产品目前临床受试人群为18岁以上成人。

临床阶段及人群分布情况

上述不同价数疫苗的临床阶段分布情况如下图所示。

图5 中国肺炎球菌疫苗研发情况 数据来源：药渡咨询团队整理

如上图所示，目前国内共计有8款肺炎球菌疫苗产品获批上市，20款产品处于在研阶段。从在研产品个数上看，PCV13的在研产品数量最高，达到9个，其次为PCV20及PPV23，分别有4个、3个在研。其中，辉瑞开发的PCV20在国外已上市，在国内尚处于临床I期。

在适用人群上，年龄分布情况如下图所示。

图6 中国临床在研肺炎球菌疫苗适用人群分布情况 注：未统计已上市及未公开适用人群疫苗产品 数据来源：药渡咨询团队整理

如上图所示，在研PPV23均集中在2岁及以上人群，在研PCV13除针对6周龄至5岁人群外，有5个品种的临床招募人群最高年龄在49岁或59岁以上。除以上两类产品外，PCV15在研品种的临床招募人群为6周龄~3月龄婴幼儿，PCV20在研品种的临床招募人群均在6周龄及以上，PCV24在研品种及PBPV的临床招募人群均为18岁及以上成人。由此可见，目前国内在研肺炎球菌疫苗仍主要针对婴幼儿、儿童及老年人，预计随着血清型覆盖范围的扩大，适用于成年人的疫苗类型将逐渐增多。其中，13价及20价肺炎球菌结合疫苗均有扩大至接近全年龄段（≥6周龄）的研发趋势。

04总结

肺炎球菌是引发儿童肺炎、脑膜炎、菌血症、中耳炎等侵袭性和非侵袭性感染的重要病原体。据报道，2015年全球＜5岁死于肺炎球菌感染儿童约为29.4万名，且中国＜ 5 岁儿童肺炎球菌性疾病病例数位居全球第二位。目前针对肺炎球菌感染，主要采取疫苗预防，包括PCV13及PPV23疫苗等。

在疫苗市场上，中国共计上市8款肺炎球菌疫苗，其中PPV23有5款，分别来自默沙东、科兴、民海生物、成都生物制品研究所、沃森生物；PCV13有3款，分别来自辉瑞、沃森生物及民海生物。从签发次数上看，受到疫情的影响，肺炎球菌疫苗年批签发次数呈回落趋势，但PCV13签发次数逐年增长。从批签发量上看，2020年国内PPV23批签发数量达到1739万瓶，PCV13批签发数量达到1089万瓶，预计未来PPV23批签发总量仍呈下降趋势，但PCV13批签发总量仍将持续增长。

在研发情况上，目前国内有8款肺炎球菌疫苗产品获批上市，20款产品处于在研阶段，主要研发品种为PCV13及PPV23，而PCV20、PCV24、PCV15均分别有4个、2个、1个在研品种。此外，康希诺正在开发一种广谱重组肺炎球菌蛋白疫苗，该疫苗仍处于临床I期。从适用人群上看，目前国内在研肺炎球菌疫苗仍主要针对婴幼儿、儿童及老年人，预计随着血清型覆盖范围的扩大，适用于成年人的疫苗类型将逐渐增多。

在结合疫苗技术上，国内已上市的3款PCV13产品规格相同，且血清型多糖抗原一致，区别主要在于载体蛋白、多糖含量及辅料构成。总体上看，CRM197、破伤风类毒素、白喉类毒素仍是国内肺炎球菌结合疫苗最常用的载体蛋白，载体多样化选择有利于避免单一载体蛋白竞争辅助型T细胞而对多糖免疫应答产生的抑制作用，从而提升疫苗免疫保护效果，同时还可进一步降低抗原用量，从而降低载体蛋白和佐剂的用量，提高产品安全性。

参考文献（续）

[14] 康希诺招股书

https://pdf.dfcfw.com/pdf/H2_AN202008051396579078_1.pdf

[15] https://mp.weixin.qq.com/s/TMw04IrVcSt4bkEVPsRppQ

[16]https://mp.weixin.qq.com/s/SD7BmrW8KnvZ2fx6z0_OgA

[17] https://mp.weixin.qq.com/s/MFHyn9AG3F1J1LKcfSHYTA

[18]艾美疫苗招股书

https://www.aimbio.com/upload/file/20220923/c101.pdf

[19] http://stock.10jqka.com.cn/20220206/c636473876.shtml

作者：王盼盼

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