【减肥神药】司美格鲁肽是否可以治疗非酒精性脂肪性肝病？

作者/张全爱

单位/河北工程大学临床医学院

关于司美格鲁肽注射液

司美格鲁肽注射液是一种胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂，最初被用于治疗2型糖尿病[1]，但是在临床前期实验中发现其注射司美格鲁肽注射液的2型糖尿病患者其腰围，血糖，肝酶均有明显改善[2]，这引起了无数学者的注意。

虽然非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的研究已经取得了十足的进展，但是由于其病理机制复杂加上多种通路作用其中，目前临床上仍然没有获批的靶向治疗药物。临床中仍然以运动和饮食的辅助治疗方法，减肥效果虽好，但是减肥无法治疗已经确诊的非酒精性脂肪性肝病[3]，因此研究司美格鲁肽能否治疗非酒精性脂肪性肝病迫在眉睫。

司美格鲁肽治疗NAFLD是否有依据？

司美格鲁肽作为FDA批准的用于减重的新型药物，其可以延缓胃排空，增加饱腹感，减少能量摄入，改善高血脂、高血糖及高血压，非酒精性脂肪性肝病是指在高脂饮食以及胰岛素抵抗的情况下发生的肝脏脂肪堆积[4]，与糖尿病、心血管疾病相关的一类代谢综合征[5]，而肥胖作为一种慢性疾病，可导致胰岛素抵抗。体重增加、体重指数(BMI)与NAFLD的发生之间存在密切关联，减肥已被证明可以增强非酒精性脂肪肝/脂肪性肝炎患者的肝脏健康指标，例如丙氨酸转氨酶(ALT)水平。

在一项纳入了320例患者的临床实验中，使用司美格鲁肽的患者体重明显下降，可使NAFLD缓解的患者显著高于安慰剂组[6]。胰岛素抵抗、脂质代谢受损、遗传易感性和环境因素是NAFLD的发病机制，前期在我们团队的研究中也发现了使用司美格鲁肽的大鼠其肝脏组织病理学有明显的缓解。T2DM患者的早期表现可能表现为NAFLD，同时患有T2DM和NAFLD的患者，尤其是男性，面临着显着增加的心血管问题风险和升高的冠心病患病率。

先前的研究表明，GLP-1RA(胰高血糖素样肽-1 受体激动剂)可有效降低T2DM和NAFLD患者的转氨酶水平和肝脏脂肪含量，对肝酶、肝脂肪变性、体重、糖尿病和血脂指标如甘油三酯和极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)显示出了积极影响[7]。

目前NAFLD的发病逐渐低龄化，研究发现通过使用司美格鲁肽可显着降低青少年的肝酶水平[8]。

以上这些发现都表明司美格鲁肽注射液有望治疗非酒精性脂肪肝。且司美格鲁肽为一周一注射，副作用较少，病人依从性高，因此应用前景广阔。

总结

司美格鲁肽在治疗NAFLD方面显示出光明的临床应用前景。对于同时患有T2DM和NAFLD的患者，尤其是超重或肥胖的患者，可以考虑尝试司美格鲁肽治疗。

作为一种新的胰高血糖素样肽激动剂，司美格鲁肽一周注射一次，患者依从性高，副作用小，安全性高，治疗不仅有助于控制血糖和促进减肥，还可以改善脂肪肝和肝脏代谢，从而增强肝功能，生活质量可以得到改善。

参考文献

[1] 王海旭, 巩秋红. 司美格鲁肽口服制剂治疗2型糖尿病的研究进展[J]. 中国糖尿病杂志, 2022,30(11): 870-872.

[2] 章鸿雁, 王芳, 姚丽丽. 司美格鲁肽对肥胖2型糖尿病合并高脂血症患者脂糖代谢、血管内皮功能的影响分析[J]. 中华保健医学杂志, 2023,25(03): 327-330.

[3] POUWELS S, SAKRAN N, GRAHAM Y, et al. Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD): a review of pathophysiology, clinical management and effects of weight loss.[J]. BMC endocrine disorders, 2022,22(1): 63.

[4] DJORDJEVIC D B, ZDRAVKOVIC M, NAGORNI A, et al. A Critical Approach of Guideline Therapeutic Recommendations for NAFLD.[J]. Current vascular pharmacology, 2018,16(3): 228-238.

[5] BRIL F, CUSI K. Nonalcoholic Fatty Liver Disease: The New Complication of Type 2 Diabetes Mellitus[J]. Endocrinology and Metabolism Clinics of North America, 2016,45(4): 765-781.

[6] NEWSOME P N, BUCHHOLTZ K, CUSI K, et al. A Placebo-Controlled Trial of Subcutaneous Semaglutide in Nonalcoholic Steatohepatitis.[Z]. 2021: 384, 1113-1124.

[7] DAVIES M, FÆRCH L, JEPPESEN O K, et al. Semaglutide 2·4 mg once a week in adults with overweight or obesity, and type 2 diabetes (STEP 2): a randomised, double-blind, double-dummy, placebo-controlled, phase 3 trial.[Z]. 2021: 397, 971-984.

[8] WEGHUBER D, BARRETT T, BARRIENTOS-PÉREZ M, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adolescents with Obesity.[J]. The New England journal of medicine, 2022,387(24): 2245-2257.

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