同台打擂!DC-CIK,NK细胞出奇招

2023
09/15

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康和源免疫之家
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Krummel团队为NK细胞联合PD-1治疗的可行性提供了基础试验的依据,为后续NK细胞联合PD-1治疗的临床研究提供理论的支持。

我们的体内是有一支精锐的联防部队——免疫系统,里面有陆军、海军、空军,一旦有敌人入侵它们就会进入待命状态,时刻准备上阵杀敌!免疫系统也一样,它们中的免疫细胞DC细胞,NK细胞又或是T细胞都各司其职,24小时不分昼夜的守护着我们的健康。

今天小编就来介绍一下它们的不同功能

1.首当其冲DC细胞,又称为树突状细胞( dendritic cell,DC)。作为体内功能最强的抗原提呈细胞,也是一名出色的“外交官”,在面对外敌入侵时,尤其是癌细胞,DC细胞会快速记住这些癌细胞的特征并将这些信息传递给作战部队,使其有目标的去进行攻击,所以在整个免疫过程可以调动其他的肿瘤杀伤细胞。

2.NK细胞又称为自然杀伤细胞,它是一名“杀手”,可以清除病原体和肿瘤细胞;分泌多种细胞因子,调节免疫应答和炎症反应;

3.T细胞也是体内的重要的免疫细胞,又称为“巡查兵”它们经常在淋巴组织和血液中巡查,可分为细胞毒性T细胞(CD8+ T细胞)和辅助性T细胞(CD4+ T细胞)。主要功能:杀伤病原体感染的宿主细胞,参与细胞免疫应答。

当然还有一些其他免疫细胞在它们的工作领域中发光发热!小编就不一一介绍了,也是因为这些细胞的的非凡的“工作能力”开辟了癌症治疗的新领域——细胞免疫疗法。利用体内的免疫细胞衍生出的DC-CIK细胞,NK细胞疗法给我们带来了不小的惊喜!

跟着小编继续往下看!

DC-CIK强势来袭,面对肝癌战斗力爆表!

上文中我们介绍了DC细胞,而DC-CIK顾名思义就是两种细胞强强联合!

CIK细胞就是细胞因子诱导的杀伤细胞。

其中CIK细胞疗法的主要效应细胞是CD3+CD56+双阳性细胞,又被称为NK样T淋巴细胞。就是兼具T淋巴细胞强大的抗肿瘤活性和NK细胞的非MHC限制性的杀瘤特点。

目前CIK细胞已经被列入了肝癌的辅助治疗策略!!

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DC-CIK是DC细胞在体外培养扩增,再与CIK共同培养后联合用于肿瘤的治疗。通过树突状细胞(DC)刺激激活的CIK细胞显示出增加的抗肿瘤活性,能够更好的靶向肿瘤细胞,从而治疗癌症。

临床试验数据

在世界华人杂志中发表的一篇文章中,显示出了DC-CIK对于肝癌的强势疗效

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坐标大连医科大学附属二院肝胆胰外科 开展了一项临床研究:DC-CIK细胞治疗联合(经肝动脉化疗栓塞术)TACE及RFA(射频消融术)治疗小肝癌的疗效

目的

评价经导管动脉化疗栓塞联合射频消融治疗小肝癌(SHCC)后树突状细胞和细胞因子诱导的杀伤细胞疗法(DC-CIK)的疗效,并探讨SHCC小肝癌患者免疫指标的变化。

方法

2008年3月到2012年3月大连医科大学附属二院肝胆外与肿瘤科收治HCC(肝细胞性肝癌)患者85例,将纳入对象分为2组, 其中对照组A组(TACE+RAF)44例, 研究组B组(DC-CIK+TACE+RAF)41例。

治疗方式:经导管动脉化疗栓塞(TACE)和射频消融(RFA)后分为两组:研究组和对照组。研究组在TACE和RFA后7天接受DC-CIK治疗6次,DC-CIK细胞数在1.0×1010以上,对照组仅接受TACE和RFA治疗。

通过复查血浆甲胎蛋白(AFP)及肝功能指标, 如谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)变化。通过复查腹部CT、MRI或 PET/CT, 评价肿瘤标志物、肝功能及肿瘤大小变化. 按RECIST对实体瘤疗效判定标准。

结果表示:

对照组和研究组治疗前后AFP(血浆甲胎蛋白)差异显著,但是对照组无显著差异,影像学检查显示,研究组疗效优于对照组。1、2、3年生存率显著优于对照组,分别为95.1%vs 90.9%、71.6%vs 65.9%、68.3%vs 59.1%,P<0.05)。DC-CIK治疗后,CD3和CD16CD56细胞的百分比和CD4/CD8细胞的比率显著增加(均P<0.05),而研究组的CD8细胞百分比下降(P<0.05)++++++

这则案例表示了TACE和RFA联合应用DC-CIK序贯治疗可改善SHCC患者的肝功能和免疫功能,对减少SHCC复发、延长生存时间具有重要作用。

这也侧面烘托出了DC-CIK在肝癌的辅助治疗方面显示出了超强的战斗力!

从上文中我们发现DC-CIK对肝癌患者的强势疗效,接下继续观看免疫部队的另一个免疫细胞NK细胞的精彩表现吧!

2018年6月加州大学旧金山分校(UCSF)的Matthew F Krummel教授团队在国际著名期刊《Nature Medicine》在线发表了一项重量级研究,发现了人类癌症患者的一个关键生物学通路,这一通路或可引发免疫系统对检查点抑制剂治疗的成功应答,NK细胞在其中扮演重要的角色。

为此,Krummel的团队进行了进一步的研究,使用来自癌症基因组图谱(TCGA)中公开的黑色素瘤基因组学数据和来自UCSF临床合作者的组织样本证明:人黑色素瘤中SDCs(刺激性树突状细胞)的数量能够预测患者的免疫治疗应答和总生存期,正如之前在小鼠中观察到的结果一样。

研究人员发现FLT3LG由另一类称为自然杀伤细胞(NK)的免疫细胞表达。另外,小鼠实验表明,NK细胞能够直接控制肿瘤中SDCs存在的数量。

NK细胞不仅可以直接杀死肿瘤细胞,还具有和其他免疫细胞交流的能力,研究人员发现NK细胞非常离散和选择性地向SDCs传递细胞因子。

因此,研究人员提出了一个假设:激活的NK细胞在患者肿瘤中能够募集SDCs,使患者对免疫治疗产生更强烈的应答。

试验结果表明,A组(联合治疗组)的客观缓解率(ORR)达36.4%,而B组(PD-1单药)的ORR为18.5%,所有反应均为部分反应(PR),联合治疗组的疗效较PD-1单药提升近一倍。

Krummel团队为NK细胞联合PD-1治疗的可行性提供了基础试验的依据,为后续NK细胞联合PD-1治疗的临床研究提供理论的支持。

相信大家在上述NK细胞联合PD-1的案例中发现了NK细胞对于癌症的显著疗效,除了联合治疗,NK细胞还可以单用并且成功在台湾获批临床应用!

总结

抗癌之路一定是非常辛苦且非常需要勇气的一件事情,但是小编在这里告诉大家,随着医学技术的发展,不仅仅只有小编今天提到的DC-CIK和NK细胞疗法,一定会有更多新型的抗癌方法涌现出来,那么“我们”要做的首先有四点:

第一充分了解自己的病情,知道自己的癌种分期和现在的病情状况;

第二不要轻言放弃。

第三机会总是留给那些积极寻找治疗方式的人身上的,我们要不遗余力的去寻找前沿的治疗方式,不放过任何一个机会!

第四:和我们的家属一起学习癌症知识,总有一天在抗癌的道路上看到希望的!

加油,我们一起“愈”见未来。

参考文献:https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v22/i16/2237.htm

注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。

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关键词:
黑色素瘤,NK细胞,免疫系统,肝癌

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