“第五种癌症治疗方法”的光免疫疗法，作用机制是什么？（下）

光免疫疗法，作为继手术、放疗、化疗、靶向免疫药物之后的“第五种癌症疗法”，正在备受关注。目前，日本多家医院已面向一些癌症患者开始采用这种疗法，对此医疗人员和患者都高度期待。

“第五种癌症治疗方法”的光免疫疗法，到底是什么？

上一篇，繫康万家向大家进一步详细介绍“光免疫疗法”的治疗机制，希望能够帮助大家更加深入了解这项抗癌“黑科技”。

光免疫治疗机制

作用机制

如下图所述，光免疫治疗通过自由基反应*1杀伤肿瘤细胞，产生具有肿瘤毒性的单项氧反应*2，诱导肿瘤坏死和细胞凋亡。

*1自由基反应:酸性自由基与氧反应产生各种氧化物质

→杀死肿瘤细胞效应

*2单项氧反应:被激发的光感受性物质将肿瘤组织内的氧置换为单项氧

→促使肿瘤坏死/细胞凋亡

PDT和PTT都是由光激发的光敏剂，通过生成活性氧和热对癌细胞造成损伤。(来源:Li,X.、Lovell、JF、Yoon、J.针对其他癌症的光热和光学动力疗法的临床开发和潜力。Nat Rev Clin Oncol 17, 657-674(2020)。摘自部分改编)

光敏物质(增敏剂)聚集肿瘤的机制

由于下列①②的原因，肿瘤组织中有比正常组织更容易聚集光感受性物质的性质。

•①血管通透性明显亢进

→高分子和微粒子比血管更容易流出

•②淋巴系统不发达

→到达肿瘤组织的物质很难排泄

利用这样的特性使高分子和微粒子聚集在癌细胞上的现象被称为EPR效应。EPR效果是从量、空间、时间上控制体内药物分布，是药物传递系统DDS(药物递送系统)的一种，活用DDS另一种视角的混合脂质体是本治疗的强项。有研究称，混合脂质体不仅对癌细胞膜具有特异性的融合、积累性，其本身还具有对癌细胞的伤害性。

(参考文献:市原英明，永见英明，山本圭一，松本阳子，上冈龙一，生物体内不使用药剂的混合脂质体的化学疗法，药学杂志2003年123卷1号p.25-34）

什么是EPR效应

所谓EPR效应，就是活用癌细胞周围组织的特有性质。癌细胞周围的血管是不完全的，具有穿透性(permeability)，即使是正常血管无法通过的大分子(数百nm)也能穿透血管渗透到组织中。而且，由于癌细胞周围的免疫机制不完整，不能正常清除异物，渗透的分子会保持(retention)在细胞内。

该现象的药理作用称为EPR(Enhanced Permeability and Retention)效应，一般无法渗透到组织中的高分子药物就能够到达癌组织。因为这种行为不会发生在正常细胞中，所以只能将大分子药物传递给癌细胞组织。这也是DDS(药品传递系统)特别受关注的原因，该系统可以向癌细胞周围选择性地传递药品。

(来源: Enhanced Permeability and Retention (EPR) Effect Based Tumor Targeting:The Concept, Application and ProspectHongzhuan Yin, Long Liao, Jun Fang Published in 2014) Enhanced Permeability and Retention (EPR) Effect Based Tumor Targeting: The Concept, Application and ProspectHongzhuan Yin, Long Liao, Jun Fang　Published in 2014）

什么是混合脂质体

光感受性物质或光敏剂是光免疫疗法中的关键，作为运送光敏剂的介质，通过使用脂质体作为载体，光敏剂可以很好地进入癌组织。传统治疗中，不使用脂质体载体会导致增敏剂不能有效地使癌细胞聚集，癌细胞以外的正常组织也会被迫吸收增敏剂，出现光线过敏的副作用。

此外，通过在脂质体中选择被称为混合脂质体的脂质体和michel(脂质凝聚体)的复合体，不仅可以发挥它选择性更高的载体作用，还能被赋予双重抑制的作用。

• 混合脂质体:Vesicle≈liposome和Micelle的复合体。• Vesicle:由磷脂双分子膜(两条碳氢链和脂质为基本结构)组成的封闭内质网• Micelle:具有一条碳氢化合物链的脂质凝聚体(来源:上冈龙一,市原英明,古水雄志,混合脂质体的癌症治疗和分子机制,生物物理54 (1)，005-010,2014)

光免疫疗法

光疗仪器

在光疗中使用的光治疗仪，使用适合于激发光感物质/增敏剂的波长600~1000nm的近红外光振荡器。

光照法

癌症的光照法包括从表面辐照、使用特殊的激光纤维直接穿刺照射肿瘤的间质辐照、内视镜照射等。

（来源:Clinical development and potential of photothermal and photodynamic therapies for cancer | Nature Reviews Clinical Oncology）

光敏物质(增敏剂)种类

光敏剂:在光疗中使用的光敏剂(光感物质)分为以下几种：

•A 卟啉钠 <最佳波长630nm>

•B 塔拉卟啡 <64nm>

•C R-700(+抗EGFR抗体) <700nm>

•D 5ALA <410nm>

•E ICG(+脂质体) <810nm>

北青山D.CLINIC提供使用ICG / 5ALA /(塔拉卟啉)光敏剂的治疗。

治疗适应

可接受光免疫治疗的癌症类型如下：

•可进行表面辐照的适应类型：

头颈部癌/乳腺癌/体壁转移癌/体表淋巴结转移/骨转移(主要动脉浸润者除外)

•可进行激光纤维穿刺的适应类型：

距离体壁几厘米，可以进行安全穿刺的癌症(动脉、消化道等浸润者除外)

•可通过内窥镜进行光传递的适应类型：

食道癌/胃癌(消化道粘膜穿通或穿孔者除外)

北青山治疗优势

优势

北青山D.CLINIC以“医疗革新”为口号，致力于开拓创新医疗技术，弥补标准治疗的界限和不足，在癌症治疗方面重视“有尊严的治疗”。北青山D.CLINIC实施的光免疫治疗具有以下优势：

① 各科室癌症专家协同助力

脑神经外科、消化器官科、呼吸器官科、妇科、皮肤科等癌症治疗专家在日常诊疗中彼此提供支援。

②激光仪器使用经验丰富

D.CLINIC从2000年开始，就开始使用近红外线激光来进行光疗，在血管激光，皮肤科激光，椎间盘激光等各种各样的激光治疗方面拥有丰富的经验和成果。

③针对晚期癌症和难治癌症，也可结合基因治疗

对标准治疗难以充分控制的癌症，D.CLINIC也可提供尖端医疗之一的基因集学性治疗。

④与癌症专科医院联系密切

若光疗、基因治疗等尖端医疗无法有效医治时，也可以推荐至癌症专门医疗机构。

光免疫疗法作为一种新的癌症治疗方法正在引起人们的关注。作为一种新型的肿瘤治疗方法，其治疗效果不仅帮助许多患者摆脱癌症困扰，延长生存期，也使更多的癌症患者看到了治疗的希望。不过需要注意，每个癌症患者体内的免疫细胞水平和状态都是不同的，具体方案还需要经过检测，以及专业的医生评估后决定。

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