基于细胞外囊泡的纳米平台，用于治疗和药物递送（2）

基于细胞外囊泡的纳米平台，用于治疗和药物递送（2）

3、化学疗法

脑肿瘤通过手术、放疗和化疗进行治疗。然而，高复发率和耐药性限制了这些治疗的有效性。将化疗药物替莫唑胺（TMZ）和中草药二氢丹参酮（DHT）加载到肿瘤来源的外泌体（R-EXO）中，因为DHT可以克服TMZ引起的耐药性。同时，R-EXO可以同源地靶向肿瘤部位，诱导化疗和免疫治疗对胶质瘤治疗的协同作用。从中性粒细胞（NEs-Exos）中提取外泌体并递送DOX用于治疗胶质瘤。在Tg（fli：GFP）转基因斑马鱼模型中，NEs-Exos被验证为穿过BBB，如大脑中DOX的强烈红色荧光所证明的那样。随后，建立了脂多糖（LPS）诱导的小鼠脑炎模型，并在胶质瘤组织内和周围检测到明显的同种异体移植炎症因子1（IBA1）表达。GFAP在胶质瘤周围的表达较高，与盐水组相比，LPS处理的小鼠显示出更高水平的IBA1。与生理盐水组相比，LPS处理的小鼠GFAP表达升高，而更强的炎症反应增加了NEs-Exos的募集。注射DIR的C6-Luc胶质瘤小鼠的后续成像在24小时内在NEs-Exos组中显示更强的荧光。值得注意的是，NEs-Exos/DOX显著延长了胶质瘤小鼠的存活时间。NEs-Exos/DOX组的体重下降率也低于DOX组和盐水组。因此，使用中性粒细胞外泌体进行DOX递送似乎是治疗胶质瘤的一种有希望的化疗方法。

化疗是临床实践中常见的抗肿瘤方法。但由于其靶向能力低，会引起全身毒性、副作用、流通时间短等问题。然而，EVs可以靶向原状或修饰后的病变部位，有效地将化疗药物输送到肿瘤组织并减少不良反应，免疫原性低。因此，它们似乎是输送化疗药物的最佳载体。

4、光疗

光疗包括PTT和PDT，是一种很有前途的无创癌症治疗策略。在PTT中，热处理用于破坏肿瘤部位的微脉管系统。血小板靶向受损血管以及肿瘤，因为它们具有P-选择素的高表面表达，P-选择素识别癌细胞表面的CD44受体。因此，将来自血小板的外泌体与光热敏感脂质体相结合，并添加葡萄糖氧化酶（GOx）和三价铵（FAC），以创建称为FG@PEL的激光控制纳米平台。在该系统中，GOx和FAC可以增强肿瘤部位的Fenton反应并损伤肿瘤细胞，而光热效应通过增温增加GOx活性，既导致血管损伤以实现级联靶向效应，又加速-OH的产生。在体内实验中，小鼠在其身体一侧接种小鼠肝细胞癌细胞（H22），然后进行五次治疗。在FG@PEL组中观察到最有效的肿瘤生长抑制。随后，检测到GPX-4，肿瘤组织中铁死亡的指标。GPX-4在FG@PEL+激光组中的表达降低表明，这种组合在光照射后诱导铁死亡。它还显着增强了免疫原性细胞死亡（ICD）相关分子的释放，从而启动免疫反应以抑制肿瘤发展。随后，建立了肺转移模型。在FG@PEL+激光组中观察到的肺结节较少。最后，建立双侧肿瘤模型，在原发肿瘤部位治疗导致FG@PEL+激光联合抗PD-1治疗组肿瘤体积减小，寿命延长。通过电穿孔将黑磷量子点（BPQD）引入外泌体（EXO）以构建BPQDs@EXO纳米球。小BPQDs具有较高的光热转换效率和良好的生物相容性，EXO膜可以保护BPQDs免受外界氧气和水的影响，防止其在生理液中的降解。同时，EXO膜的归巢作用使BPQDs@EXO有效地在肿瘤内积累。在体内实验中，PTT后膀胱癌小鼠模型中BPQDs@EXO对远处肿瘤生长的抑制更为明显，未发现复发。

将PDT与谷氨酰胺代谢治疗相结合，发现这种多模式治疗成功强烈抑制肿瘤生长。使用装有铁死亡诱导剂（Erastin，Er）和光敏剂（Rose Bengal，RB）的CD47官能化外泌体，并使用532nm激光照射进行PDT。他们发现Er/Rb@ExoCD47（激光）组表现出最好的肿瘤抑制，最高水平的总ROS和脂质过氧化，以及低毒性。因此，它们可以作为治疗恶性肿瘤的有用策略。

光疗是一种很有前途的癌症治疗工具，但一些光热剂/材料和光敏剂容易降解和不稳定（例如血压）。因此，涂覆EV可以帮助克服这些缺陷并达到更好的治疗效果。

（ANEXT安龄生物科技研发中心）

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