肠道菌群的变化与神经系统疾病之间的关联

2021年在JAMA Psychiatry(IF=21.596)上发表了一篇Meta分析文章：《多种神经系统疾病患者肠道微生物群组成的变化》。通过多项病例对照研究，综合评估各类相关疾病肠道菌群的变化及研究中的混合因素。

研究背景

早在20世纪初就有证据表明益生菌可以改善神经健康，随着DNA/RNA测序技术的进步，人们认识到肠道菌群参与了多种神经系统疾病的病理生理过程。

临床前研究一致表明，移植相关病症患者的粪便菌群会导致不育小鼠出现疾病的行为和生理特征，这表明此类疾病可能与微生物紊乱的独特模式有关，这可能是一个生物标志物。

研究人员对患有重度抑郁症(MDD)、双相情感障碍、焦虑症、强迫症(OCD)、饮食障碍(神经性厌食症和神经性贪食症)、孤独症谱系障碍(ASD)、注意力缺陷/多动症(ADD/ADHD)和创伤后应激障碍(PTSD)的成年人的肠道菌群进行了全面的Meta分析，以评估肠道菌群改变的特异性和可重复性，探究可能的生物标志物。

研究成果

1. 搜索结果显示：研究者首次搜索到16篇系统综述，包括39个符合条件的研究；在第二次搜索中，找到了20篇研究文章。在36篇文章中，有8种疾病的59项研究，其中抑郁症是研究最多的疾病。

2. 纳入研究的特点：59项研究提供了64个病例对照比较，包括2643名患者和2336名健康者对照。大多数研究在东亚(中国、日本和台湾省)进行，40.7%在西方国家(美国、加拿大、欧洲、澳大利亚和新西兰)进行，1.7%在非洲(南非)进行。大多数研究都是中小样本量(中位数:62)，每组从4到156不等。

3 . Alpha多样性：在报告alpha多样性的44项研究中，34项提供了数据并被纳入Meta分析(包括1519名患者和1429名健康者对照)。与对照组相比，患者肠道菌群丰富度和系统发育多样性显著下降，Shannon和Simpson指数无显著差异。

4 . Beta多样性：在重度抑郁症等疾病中连续观察到β多样性的差异。在59项研究中，43项研究比较了患者和对照组之间的β多样性，但只有在重度抑郁症等疾病和对照组之间表现出Beta多样性的差异。

5.菌群差异：在重性抑郁症、双相情感障碍、焦虑症中，粪肠球菌和粪肠球菌的相对丰度下降，而埃格特菌明显富集，表明这些疾病以产抗炎丁酸菌减少、促炎菌增加为特征。

研究结论

1、本文纳入59个病例对照研究进行Meta分析，评价多种神经系统疾病的肠道菌群变化。

2、Alpha的多样性，患者菌群丰富度总体明显下降，菌群系统发育多样性略有下降，但Shannon和Simpson多样性无明显差异。

3、Beta的多样性只在重性抑郁等病症中有差异。

4、相对丰度分析揭示了疾病间共同的菌群特征。例如，在重性抑郁症、双相情感障碍和焦虑症中，肠球菌和肠球菌属等抗炎的丁酸产生菌数量减少，而eggert等促炎菌的数量增加。

参考文献：

Nikolova, V. L., Smith, M., Hall, L. J., Cleare, A. J., Stone, J. M., & Young, A. H. (2021). Perturbations in Gut Microbiota Composition in Psychiatric Disorders: A Review and Meta-analysis. JAMA psychiatry, e212573. Advance online publication.

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